作为TNF活性调节剂的咪唑并吡啶衍生物

摘要

一系列式(I)的取代的1H‑咪唑并[4,5‑b]吡啶衍生物是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

式(I)的化合物、或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶：其中E代表共价键；或E代表‑S(O)₂‑或‑N(R⁴)‑；或E代表任选地被取代的直链或支链C_1‑4亚烷基链；Q代表共价键；或Q代表‑O‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O)₂‑，‑S(O)(NR⁵)‑，‑N(R⁵)‑，‑C(O)N(R⁵)‑，‑N(R⁵)C(O)‑，‑S(O)₂N(R⁵)‑或‑N(R⁵)S(O)₂‑；或Q代表任选地被取代的直链或支链C_1‑6亚烷基链，所述亚烷基链任选地包含一个、两个或三个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自‑O‑，‑S‑，‑S(O)‑，‑S(O)₂‑，‑S(O)(NR⁵)‑，‑N(R⁵)‑，‑C(O)N(R⁵)‑，‑N(R⁵)C(O)‑，‑S(O)₂N(R⁵)‑和‑N(R⁵)S(O)₂‑；Y代表C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Z代表氢，卤素或三氟甲基；或Z代表C_1‑6烷基，C_3‑7环烷基，芳基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或Z代表‑Z¹‑Z²或‑Z¹‑C(O)‑Z²，所述部分中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；Z¹代表二价的残基，所述残基衍生自芳基，C_3‑7杂环烷基或杂芳基基团；Z²代表芳基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烯基或杂芳基；R¹、R²和R³独立地代表代表氢，卤素，氰基，硝基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，‑OR^a，‑SR^a，‑SOR^a，‑SO₂R^a，‑SF₅，‑NR^bR^c，‑NR^cCOR^d，‑NR^cCO₂R^d，‑NHCONR^bR^c，‑NR^cSO₂R^e，‑N(SO₂R^e)₂，‑NHSO₂NR^bR^c，‑COR^d，‑CO₂R^d，‑CONR^bR^c，‑CON(OR^a)R^b，‑SO₂NR^bR^c或‑SO(NR^b)R^d；或C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_3‑7环烷基，C_4‑7环烯基，C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基，芳基，芳基(C_1‑6)‑烷基，C_3‑7杂环烷基，C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基，C_3‑7杂环烯基，C_4‑9杂二环烷基，杂芳基，杂芳基(C_1‑6)烷基，(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑芳基‑，杂芳基(C_3‑7)杂环烷基‑，(C_3‑7)环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)环烷基‑(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑，(C_4‑7)环烯基‑杂芳基‑，(C_4‑9)二环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑，(C_3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑，(C_4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C_4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R⁴和R⁵独立地代表氢或C_1‑6烷基；R^a代表C_1‑6烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地代表氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R^b和R^c与它们二者所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、唑烷‑3‑基、异唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^d代表氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；且R^e代表C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。