一种人参皂苷新衍生物的合成方法和生产的产品及其应用

摘要

本发明涉及一种人参皂苷新衍生物的合成方法和生产的产品及其应用，属于医药技术领域，人参皂苷新衍生物化合物是以现有的人参皂苷为原料，与2‑脱氧‑D‑葡萄糖反应得到，该人参皂苷新衍生物为活性成分的药物组合物，可作为原料药的药物制剂；本发明人参皂苷新衍生物具有较强的抗癌活性，能用于制备抗胃癌、结肠癌、肺癌、及肝癌药物，并且该人参皂苷新衍生物与抗菌药物氧氟沙星、克林霉素等联用，具有增强其杀菌效果及缩短病程期的作用；亦可与保护心肌药物磷酸肌酸钠、环化腺苷酸等联用，增强其保护心肌的作用，综上所述该人参皂苷新衍生物具有很广的应用价值。

主权项

一种人参皂苷新衍生物的合成方法，其特征是：包括以下步骤步骤一、取10mmol的2‑脱氧‑D‑葡萄糖和0.69mmol高氯酸，在温度为35℃～60℃的条件下反应1.5h～3h，通过TLC跟踪反应，反应结束后采用冰水浴冷却至室温，加20mL水淬灭，加饱和碳酸氢钠水溶液或饱和碳酸钠水溶液调节pH值至7，取乙酸乙酯15mL/次进行三次萃取，合并三次的萃取液，分别用15mL水和15mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，经由无水硫酸钠干燥后过滤，蒸除溶剂，得到化合物Ⅰ；步骤二、取3mmol所述化合物Ⅰ用5mL～15mL二甲基甲酰胺溶解，加入3.3mmol醋酸肼，在温度为50℃～65℃的条件下反应0.5h～2h，通过TLC跟踪反应，反应结束后，加20mL水淬灭，取乙酸乙酯15mL/次进行三次萃取，合并三次的萃取液，分别用15mL水和15mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，经由无水硫酸钠干燥后过滤，蒸除溶剂，柱色谱分离得化合物Ⅱ；步骤三、取3.1mmol所述化合物Ⅱ用10mL～15mL无水二氯甲烷溶解，加入3mL三氯乙腈和0.3mmol的1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯，在室温及惰性气体保护的条件下反应2.5h～3.5h，其中所述惰性气体为氮气或氦气，通过TLC跟踪反应，反应结束后硅藻土过滤，回收滤液，柱色谱分离得化合物Ⅲ；步骤四、取2.76mmol化合物Ⅲ和2.76mmol人参皂苷用10mL～15mL二氯甲烷溶解，加0.2mmol叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯，在室温下反应1.5h～2.5h，通过TLC跟踪反应，反应结束后蒸干溶剂，柱色谱分离得到化合物Ⅳ,其中所述人参皂苷为20(S)‑3β,12β,20β‑三醇‑24(25)‑烯‑达玛烷、20(R)‑3β,12β,20β‑三醇‑24(25)‑烯‑达玛烷、20(S)‑3β,6α,12β,20‑四醇‑24(25)‑烯‑达玛烷或20(R)‑3β,6α,12β,20‑四醇‑24(25)‑烯‑达玛烷；步骤五、向1.42mmol所述化合物Ⅳ中加入5mL～10mL无水甲醇，加入0.19mmol甲醇钠，在室温下反应0.5h～1.5h，通过TLC跟踪反应，反应结束后，加入饱和氯化铵调节pH值至7，蒸干溶剂，柱色谱分离得到人参皂苷新衍生物。