作为TNF活性调节剂的咪唑并吡啶衍生物

摘要

一系列式(I)的被取代的1H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶衍生物，作为人TNFα活性的强效调节剂，因而有益于治疗和/或预防各种人类疾病，包括自身免疫性和炎性病症、神经学和神经变性病症、疼痛和感受伤害的病症、心血管病症、代谢病症、眼部病症和肿瘤病症。

主权项

式(I)的化合物或其N‑氧化物或其可药用盐或溶剂化物或其葡糖苷酸衍生物或其共晶:其中E表示共价键；或E表示‑S(O)₂‑或‑N(R⁴)‑；或E表示任选地被取代的直链或支链的C_1‑4亚烷基链；Q表示共价键；或Q表示‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)(NR⁵)‑、‑N(R⁵)‑、‑C(O)N(R⁵)‑、‑N(R⁵)C(O)‑、‑S(O)₂N(R⁵)‑或‑N(R⁵)S(O)₂‑；或Q表示任选地被取代的直链或支链的C_1‑6亚烷基链，其任选地包含1、2或3个独立地选自以下的含杂原子的连接基：‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)(NR⁵)‑、‑N(R⁵)‑、‑C(O)N(R⁵)‑、‑N(R⁵)C(O)‑、‑S(O)₂N(R⁵)‑和‑N(R⁵)S(O)₂‑；Y表示C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Z表示氢、卤素或三氟甲基；或Z表示C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烯基或杂芳基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；或Z表示‑Z¹‑Z²或‑Z¹‑C(O)‑Z²，所述结构中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Z¹表示源自芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基的二价基团；Z²表示芳基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烯基或杂芳基；R¹、R²和R³独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑SF₅、‑NR^bR^c、‑NR^cCOR^d、‑NR^cCO₂R^d、‑NHCONR^bR^c、‑NR^cSO₂R^e、‑N(SO₂R^e)₂、‑NHSO₂NR^bR^c、‑COR^d、‑CO₂R^d、‑CONR^bR^c、‑CON(OR^a)R^b、‑SO₂NR^bR^c或‑SO(NR^b)R^d；或C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)‑烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烯基、C_4‑9杂二环烷基、杂芳基、杂芳基(C_1‑6)烷基、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑芳基‑、杂芳基(C_3‑7)杂环烷基‑、(C_3‑7)环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)环烷基‑(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_4‑7)环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)二环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C_4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；R⁴和R⁵独立地表示氢或C_1‑6烷基；R^a表示C_1‑6烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地表示氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；或R^b和R^c当与它们两个所连接的氮原子一起时表示氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、噁唑烷‑3‑基、异噁唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；R^d表示氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代；且R^e表示C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可任选地被一个或多个取代基取代。