4-吗啉代哌啶的制备方法

摘要

本发明涉及一种药物中间体制备方法，具体涉及一种4‑吗啉代哌啶的制备方法。本发明创造为将1‑苄基‑4‑哌啶酮与吗啉进行反应制备得到4‑(1‑苄基哌啶‑4‑基)吗啉二盐酸，然后继续反应制备得到终产物4‑吗啉代哌啶。本发明创造方法简便，产物收率和纯度高，反应条件温和安全性高，特别适合工业化生产。

主权项

一种4‑吗啉代哌啶的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：i.制备4‑(1‑苄基哌啶‑4‑基)吗啉二盐酸：将1‑苄基‑4‑哌啶酮和吗啉在甲苯溶剂中进行加热至110℃，加入经无水乙醇处理过的雷尼镍，在10公斤压力下继续加热至50度，进行搅拌反应，反应完全后过滤，再加入浓盐酸，析出固体，降温搅拌，过滤后保留固相得4‑(1‑苄基哌啶‑4‑基)吗啉二盐酸，ii.制备4‑吗啉代哌啶：将制得的4‑(1‑苄基哌啶‑4‑基)吗啉二盐酸加入叔丁醇溶剂中，再加入碳酸钾溶液调节pH值大于11，加热至60度，进行搅拌；再次测溶液pH仍大于11，静止分液；加入适量的Pd/C，在40公斤压力下反应完全，制备获得终产物4‑吗啉代哌啶。