经取代的苯甲酰胺及其使用方法

摘要

本发明提供具有通式I的化合物和其药学上可接受的盐，其中变量R^A、R^AA、下标n、环A、X²、L、下标m、X¹、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R^N具有如本文所述的含义，及含有所述化合物的组合物和使用所述化合物与组合物的方法。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹为C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_1‑8卤代烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8碳环、C连接的C_2‑7杂环或‑NR^1AR^1B，其中R^1A与R^1B各自独立地选自由氢、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基组成的组，且其中R^1A与R^1B任选地合并形成任选地包含另外1个选自N、O及S的杂原子的3至8元杂环；且其中R¹任选地经1至5个选自由C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、F、Cl、Br、I、‑OH、‑CN、‑NO₂、‑NR^R1aR^R1b、‑OR^R1a、‑SR^R1a、‑Si(R^R1a)₃及C_3‑6碳环组成的组的取代基取代；其中R^R1a与R^R1b独立地选自由氢、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基组成的组；R^N为氢、C_1‑4烷基或C_1‑4卤代烷基；R²选自由H、F、Cl、Br、I、‑CN、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基和C_1‑8烷氧基组成的组；R³选自由H、F、Cl、Br、I、‑CN、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基和C_1‑8烷氧基组成的组；R⁴选自由H、F、Cl、Br、I、‑CN、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基和C_1‑8烷氧基组成的组；R⁵选自由H、F、Cl、Br、I、‑CN、C_1‑8烷基、C_1‑8卤代烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基和C_2‑7杂环组成的组，其中所述C_3‑8环烷基和C_2‑7杂环任选地经1‑3个选自F、Cl、Br和I的取代基取代；L为选自由C_1‑4亚烷基、C_2‑4亚烯基和C_2‑4亚炔基组成的组的连接子，其中L任选地经1至3个选自由＝O、C_1‑4烷基、卤基和C_1‑4卤代烷基组成的组的取代基取代；所述下标m表示整数0或1；X¹与X²各自独立地选自由不存在、‑O‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑及‑N(R^X)‑组成的组，其中R^x为H、C_1‑8烷基、C_1‑8烷酰基或‑S(O)₂(C_1‑8烷基)，且其中如果所述下标m为0，则X¹或X²之一不存在；所述下标n为0至5的整数；所述环A为包含氮原子且另外任选地包含1‑2个选自N、O及S的杂原子的C_2‑11杂环；每个R^AA独立地选自由C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6杂烷基、CN、F、Cl、Br和I组成的组；且R^A选自由‑(X^RB)_0‑1OR^A1、C_6‑10芳基‑(X^RA)‑、C_1‑20杂芳基‑(X^RA)‑、C_3‑12碳环‑(X^RA)‑、‑R^A2、‑S(O)₂‑R^A2及C_2‑11杂环‑(X^RA)‑组成的组，其中R^A的所述C_6‑10芳基、C_5‑9杂芳基、C_3‑12碳环及C_2‑11杂环任选地经1至5个选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、‑NH₂、‑OH、‑CN、‑NO₂、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4(卤代)烷氧基、C_1‑4烷氨基、C_1‑4二烷氨基、C_1‑4烷酰基、C_1‑4烷基‑OC(＝O)‑、C_1‑4烷基‑S(O)₂‑、C_3‑6碳环和任选地经一个或多个选自氟、氯和溴的取代基取代的苯基；R^A1选自由氢、C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_1‑8卤代烷基、C_3‑8环烷基、苯基和苄基组成的组；R^A2选自由任选地经一个或多个选自氧代(＝O)、氟、氨基、C_1‑4烷氨基和C_1‑4二烷氨基的取代基取代的C_1‑8烷基组成的组；X^RA选自由不存在、‑O‑、‑S‑、‑N(H)‑、‑N(C_1‑4烷基)‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑C(＝O)‑、C_1‑4亚烷基、C_1‑4杂亚烷基、C_2‑4亚烯基和C_2‑4亚炔基组成的组；X^RB选自由不存在、C_1‑4亚烷基、C_1‑4杂亚烷基、C_2‑4亚烯基和C_2‑4亚炔基组成的组；其中X^RA或X^RB的任何C_1‑4亚烷基、C_1‑4杂亚烷基、C_2‑4亚烯基和C_2‑4亚炔基任选地经1至3个选自由以下组成的组的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4杂烷基、氧代(＝O)、羟基和任选地经1至5个选自F、Cl、Br、I、‑NH₂、‑OH、‑CN、‑NO₂、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4(卤代)烷氧基、C_1‑4烷氨基和C_1‑4二烷氨基的取代基取代的苯基；或其中X^RA或X^RB任选地经2个合并形成3至5元碳环或3‑5元杂环的取代基取代；前提是所述式I化合物并非：