| 主权项 |
一种α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇的合成方法，其特征在于具体包括以下步骤：（1）、4‑哌啶甲酸与乙酰化试剂加热回流进行N‑乙酰化反应4‑6h，所得的反应液依次经冷却、抽滤、洗涤、再次抽滤、重结晶，得到N‑乙酰基哌啶甲酸；所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐或乙酸；上述的N‑乙酰化反应所用的4‑哌啶甲酸与乙酰化试剂的量，按摩尔比计算，即4‑哌啶甲酸：乙酰化试剂为1：1.5‑2.0；所述的所得的反应液依次经冷却、抽滤、洗涤、再次抽滤、重结晶，是将所得的反应液冷却至室温，固体析出，抽滤出固体后用甲基叔丁基醚洗涤，然后抽滤，得到的淡棕色固体用甲醇进行重结晶；（2）、步骤（1）所得的N‑乙酰基哌啶甲酸与酰氯化试剂，控制温度为20‑40℃下反应6‑8h，所得的反应液依次经减压旋蒸，石油醚洗涤，即得N‑乙酰基哌啶甲酰氯；所述酰氯化试剂为无机氯化物或有机酰氯；其中无机氯化物为氯化亚砜或三氯化磷，有机酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯或草酰氯；上述反应过程所用的N‑乙酰基哌啶甲酸与酰氯化试剂的量，按摩尔比计算，即N‑乙酰基哌啶甲酸：酰氯化试剂为1：2；上述所得的N‑乙酰基哌啶甲酰氯，在三氯化铝作用下与苯控制温度为70℃，进行回流傅‑克酰基化反应10h，所得的反应液依次经水解、分液、洗涤、旋蒸，即得N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶；上述反应过程所用的N‑乙酰基哌啶甲酰氯、三氯化铝、苯的量，按摩尔比计算，即N‑乙酰基哌啶甲酰氯：三氯化铝：苯为1：2.5‑2.7：5；所述的所得的反应液依次经水解、分液、洗涤、旋蒸，即得N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶，是将所得的反应液冷却至室温，将反应液倒入由冰块和浓盐酸的冰水中进行水解，充分水解后，用分液漏斗分出上层油层，水层用甲苯萃取3次，油层合并，用饱和氯化钠水洗涤3次，旋蒸至干，静置过夜，即得N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶；（3）、在醚类溶剂中，步骤（2）所得的N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶与格氏试剂苯基卤化镁在氮气保护下控制温度为25‑30℃进行格氏反应24h后，所得的反应液依次经水解、萃取、干燥、浓缩，得到N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、异丙醚或甲基叔丁基醚；所述的格氏试剂苯基卤化镁为苯基溴化镁或苯基氯化镁；上述格氏反应所用的N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶与格氏试剂苯基卤化镁的量，按摩尔比计算，N‑乙酰基‑4‑苯甲酰基哌啶：格氏试剂苯基卤化镁为1:1.2‑1.5；所述的所得的反应液依次经水解、萃取、干燥、浓缩，得到N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇，是将所得的反应液在冰浴下滴加饱和氯化铵水溶液，有大量白色固体生成，室温搅拌至固体全部溶解，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，依次用饱和盐水、饱和碳酸钠、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥、过滤，减压浓缩，即得N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇；（4）、在醇类溶剂中，步骤（3）所得的N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇在盐酸的作用下，控制温度65‑97℃进行水解反应8‑12h，所得的反应液经中和、萃取、干燥、浓缩，最终得α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇；所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇；所述的在盐酸的作用下，即在质量百分比浓度为15‑18%的盐酸水溶液的作用下；所述的盐酸水溶液的使用量，按N‑乙酰基‑α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇：盐酸水溶液为0.25mol：1L的比例计算；所述的所得的反应液经中和、萃取、干燥浓缩，最终得α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇，是将所得的反应液冷至室温，用二氯甲烷萃取，水层减压浓缩得到的残液，用0.1N氢氧化钠中和至pH为中性，二氯甲烷萃取，有机层合并、无水硫酸钠干燥、过滤，减压浓缩，即得α,α‑二苯基‑4‑哌啶甲醇。 |
