一种治疗慢性阻塞性肺病药罗氟司特中间体的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种抗哮喘药罗氟司特中间体的制备方法。该方法以罗氟司特生产过程中产生的杂质化合物3，4‑二(环丙甲氧基)苯甲酸甲酯为原料在极性溶剂中，脱醚试剂存在下选择性脱环丙甲基生成3‑环丙基甲氧基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；3‑环丙基甲氧基‑4‑羟基苯甲酸甲酯与二氟一氯甲烷反应后，水解得到3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸，本发明变废为宝，节约了能源，为罗氟司特的制备提供了更广泛的原料来源。

主权项

一种罗氟司特中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)化合物3，4‑二(环丙甲氧基)苯甲酸甲酯在极性溶剂中，脱醚试剂存在下生成3‑环丙基甲氧基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；2)3‑环丙基甲氧基‑4‑羟基苯甲酸甲酯与二氟一氯甲烷反应后，水解得到3‑环丙基甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸，其中：步骤1)所述的脱醚试剂为乙硫醇钠；步骤1)的反应温度为80‑90℃。