一种4-（三氟甲基）-2-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶-3-胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种4‑(三氟甲基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶‑3‑胺的合成方法，属于化工合成领域。传统生产4‑(三氟甲基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶‑3‑胺的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的4‑(三氟甲基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶‑3‑胺的合成方法。

主权项

一种4‑(三氟甲基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶‑3‑胺的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：(1)在50mL的双口瓶中，加入30～35mL的三氯氧磷和3.3～3.5g的2‑羟基‑3‑氰基甲基吡啶，随后对其升温加热至75～80℃，待其升温反应10～12h后，对其减压蒸馏除去三氯氧磷，随后将其缓慢滴加至75～80mL的冰水中，并用质量分数为4％的氢氧化钠调节pH至7.8～8.0，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，通过柱层析得2‑氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶；(2)在50mL的双口瓶中，加入35～37mL的质量浓度为30％的硫酸溶液和4.8～5.0g的上述制备的2‑氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶，随后升温加热至60～65℃反应6～8h，随后停止加热并使其冷却至20～30℃，待冷却后，将反应液加入至150～155mL的冰水中，随后用乙酸乙酯进行萃取，收集并合并有机相，随后对其抽滤并减压脱除溶剂，减压浓缩至干，制备得2‑氯‑4‑三氟甲基烟酰胺；(3)在150mL的双口瓶中，加入4.2～4.5g的氢氧化钠和45～50mL的去离子水，在600～800r/min转速下，搅拌使其完全溶解，并将其置于冰水中冷却至0℃，随后继续添加3.3～3.5g的溴，搅拌混合10～15min后再缓慢加入上述制备的2‑氯‑4‑三氟甲基烟酰胺，随后将反应液在0℃下搅拌混合并撤去冷肼液，使其搅拌升温至50～60℃，反应30～40min后继续升温至75～80℃反应1～2h，水蒸气蒸馏制备得2‑氯‑3‑氨基‑4‑三氟甲基吡啶；(4)在250mL的三口烧瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16～18g的间三氟甲基苯酚、3～5g的无水氯化钾、15～17g的2‑氯‑3‑氨基‑4‑三氟甲基吡啶和0.5～0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125～130℃，在700～800r/min下搅拌反应3～4h；(5)待反应完成后，冷却至20～30℃并添加100～110mL的去离子水，用质量浓度为15％的硫酸调节pH至3～4，搅拌混合10～15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得4‑(三氟甲基)‑2‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶‑3‑胺。