靶向治疗额颞叶变性的方法

摘要

如本发明中所述，本发明通过使用FTLD靶向药物对患有额颞叶变性的受试者提供靶向治疗。具体而言，本文所提供的FTLD证明有高的脑渗透性，其降低了与外周给药有关的危险性问题。此外，当对基于FTLD诊断测定的结果为治疗所选出的受试者给药时，本发明的FTLD靶向药物，提供FTLD的靶向治疗。

主权项

治疗额颞痴呆(FTD)或额颞叶变性(FTLD)的方法，其包括对有其需要的患者给予有效量的包含式(IV)的化合物或其可药用盐的组合物，所述式(IV)的化合物为：其中R¹⁴⁰选自H、‑OH、卤素、‑CN、‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₄烷氧基、‑O‑C₂‑C₄烷基‑O‑C₁‑C₄烷基、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑C₁‑C₆烷基‑S(O)_0‑2R⁵³、‑NH₂、‑NR⁵⁰R⁵¹、‑C₁‑C₆烷基‑NR⁵⁰R⁵¹和‑N(C₁‑C₆烷基)₂；xa和xb表示各自独立地选自0、1和2的数字；并且R¹⁵⁰和R¹⁶⁰独立地选自H、卤素、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃、‑C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆烷氧基、‑O‑C₂‑C₆烷基‑O‑R⁵³、‑OR⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑S(O)_0‑2‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑C(O)‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑C(O)NR⁵⁰R⁵¹、‑C₀‑C₆烷基‑NR⁵²C(O)‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑S(O)₂NR⁵⁰R⁵¹、‑C₀‑C₆烷基‑NR⁵²S(O)₂‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑OC(O)NR⁵⁰R⁵¹、‑C₀‑C₆烷基‑NR⁵²C(O)O‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑NR⁵²C(O)NR⁵⁰R⁵¹、‑C₀‑C₆烷基‑C(O)O‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑OC(O)‑R⁵³、‑C₀‑C₆烷基‑芳基、‑C₀‑C₆烷基‑杂芳基、‑C₀‑C₆烷基‑环烷基、‑C₀‑C₆烷基‑杂环基、‑NH₂、‑NR⁵⁰R⁵¹、‑C₁‑C₆烷基‑NR⁵⁰R⁵¹、‑O‑C₂‑C₆烷基‑NR⁵⁰R⁵¹、‑NR⁵³‑C₂‑C₆烷基‑NR⁵⁰R⁵¹和‑O‑杂环基‑R⁵³，其中各个烷基和杂烷基任选地取代有一至三个取代基，所述取代基独立地选自F、‑OH和氧代，并且其中各个芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地取代有一个或两个取代基，所述取代基独立地选自卤素、‑CN、‑C₁‑C₄烷基、‑C₁‑C₄烷氧基、‑O‑C₂‑C₄烷基‑O‑C₁‑C₄烷基、‑CF₃、‑OCF₃、‑NO₂、‑C₁‑C₆烷基‑S(O)_0‑2R⁵³、‑NH₂、‑NR⁵⁰R⁵¹、‑C₁‑C₆烷基‑NR⁵⁰R⁵¹和‑N(C₁‑C₆烷基)₂；R⁵⁰和R⁵¹独立地选自H、‑C₁‑C₆烷基、‑C₂‑C₆烷基‑O‑C₁‑C₆烷基、‑C₀‑C₆烷基‑C₃‑C₇环烷基，其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、氨基、‑CN或‑C₁‑C₄烷基；或者R⁵⁰和R⁵¹，与它们所连接的N原子一起，任选地形成3‑10元杂环，其中所述杂环基任选地取代有一个至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、氨基、‑CN或‑C₁‑C₄烷基；R⁵²独立地选自‑H、‑C₁‑C₆烷基、‑C₂‑C₆烷基‑O‑C₁‑C₆烷基、‑C₀‑C₆烷基‑C₃‑C₇环烷基，其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、氨基、‑CN或‑C₁‑C₄烷基；R⁵³独立地选自‑C₁‑C₆烷基、‑C₀‑C₄烷基‑C₃‑C₇环烷基、‑C₀‑C₄烷基‑芳基、‑C₀‑C₄烷基‑杂芳基和‑C₀‑C₄烷基‑杂环基、其中各个烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地取代有一至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、氨基、‑CN或‑C₁‑C₄烷基。