用于治疗泛酸激酶相关神经变性(PKAN)的稳定泛酰巯基乙胺衍生物及用于合成这样的化合物的方法

摘要

本发明涉及(S)‑酰基‑4’‑磷酸泛酰巯基乙胺衍生物、其合成方法以及这样的化合物的相关医疗用途。优选的医疗用途涉及神经变性疾病如PKAN的治疗。

主权项

具有以下结构式的化合物或者其可药用盐或溶剂化物：其中：R₁为‑H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的烯基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的非芳族杂环基、经取代或未经取代的芳族杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、‑COR₁₁、‑C(O)OR₁₁、‑C(O)NR₁₁R₁₂、‑C＝NR₁₁、‑CN、‑OR₁₁、‑OC(O)R₁₁、‑NR₁₁R₁₂、‑NR₁₁C(O)R₁₂、‑NO₂、‑N＝CR₁₁R₁₂或者‑卤素；优选C₁‑C₁₀烷基，更优选‑甲基、‑乙基、‑丙基或‑丁基如叔丁基，最优选‑甲基；R₂和R₃独立地选自：‑甲基、‑乙基、‑苯基、乙酰氧基甲基(AM)、新戊酰氧基甲基(POM)、或者R₂和R₃共同形成选自以下的结构：其中R₄为‑H或‑烷基，优选‑甲基；R₅为‑H或‑烷基，优选‑甲基或叔丁基；R₆为‑H、‑烷基或‑CH₂(CO)OCH₃；R₇为‑H、‑烷基或‑卤素；R₈为‑H、‑烷基，优选叔丁基；R₉为‑H、‑烷基，优选‑甲基或叔丁基；R₁₀为‑H、‑烷基，优选‑甲基或叔丁基；R₁₁和R₁₂各自独立地选自氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的芳氧基或者卤素；前提条件是所述化合物不是(S)‑乙酰基‑4’‑磷酸泛酰巯基乙胺或(S)‑苯甲酰基‑4’‑磷酸泛酰巯基乙胺。