拉莫三嗪及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了拉莫三嗪及其中间体的制备方法。拉莫三嗪的制备方法，包括氰化反应、缩合反应及环合反应三步。本发明通过采取亚铁氰化钾氰化剂，并采用相转移催化剂与金属碘化物的特定催化剂组合物，本发明得到的制备方法环境友好，且反应高效、安全，适于制药工业化生产。

主权项

拉莫三嗪的制备方法，其特征在于，包括步骤：步骤（1）氰化反应：式Ⅱ化合物与亚铁氰化钾在催化剂作用下反应，得到中间体式Ⅲ化合物：步骤（2）缩合反应：中间体式Ⅲ化合物与氨基胍重碳酸盐反应，得到式Ⅳ化合物：步骤（3）环合反应：式Ⅳ化合物经过环合，得到拉莫三嗪；步骤（1）所述催化剂为相转移催化剂和金属碘化物的组合物，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基硫酸氢铵的任一种或它们的任意混合物；所述金属碘化物选自碘化钾或碘化银的任一种或它们的任意混合物；所述相转移催化剂与金属碘化物的质量比为1：2～3；所述相转移催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的1～5%，所述金属碘化物的质量为式Ⅱ化合物质量的1～5%。