一种复合分子及其制备方法和药物组合物

摘要

提供了一种稳定性好且血液容留时间长的复合分子及其制备方法和应用。所述复合分子含有两条至少80％互补的核酸链X₁和X₂，X₁的5’端与X₂的3’端通过连接基团L₁连接和/或X₂的5’端与X₁的3’端通过连接基团L₂连接。本发明提供的复合分子的两条核酸链X₁和X₂的5’端和/或3’端通过如式1所示的连接基团连接，因此核酸链不容易解旋降解，从而大大地改善了核酸的稳定性和血液容留时间。所述复合分子施用后，在细胞内，利用细胞内存在的Dicer酶释放复合分子中被锁定的核酸，从而释放的双链核酸发挥其作用，例如siRNA对靶基因的表达进行抑制。

主权项

一种复合分子，该复合分子含有两条至少80％互补的核酸链X₁和X₂，X₁的5’端与X₂的3’端通过连接基团L₁连接和/或X₂的5’端与X₁的3’端通过连接基团L₂连接，其特征在于，所述连接基团L₁和L₂各自独立地如式1所示：‑R₁‑S‑R₂‑S‑R₃‑式1在式1中，R₁和R₃各自独立地表示碳原子数为1‑10的亚烷基；R₂如式3所示：在式3中，R₄表示碳原子数为1‑6的亚烷基或碳原子数为6‑10的亚芳基；R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地表示单键、氢、卤素或碳原子数为1‑6的烷基，并且R₆、R₇、R₈和R₉中的一者表示单键，剩余的三者中的至少一者为氢，并且当剩余的三者中的一者为氢时，氢和单键不位于同一个碳原子上；R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃各自独立地表示单键、氢、卤素或碳原子数为1‑6的烷基，并且R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃中的一者表示单键，剩余的三者中的至少一者为氢，并且当剩余的三者中的一者为氢时，氢和单键不位于同一个碳原子上。