一种5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的合成方法，属于有机化学合成技术领域。本发明以5‑甲基吡啶‑2，3‑二羧酸为原材料，首先5‑甲基吡啶‑2，3‑二羧酸与无水乙醇生成5‑甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯，之后加入N‑溴代丁二酰亚胺，进一步生成5‑溴甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯，接下来向5‑溴甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯中滴加三乙胺和甲醇进行亲核取代反应，反应后得5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯溶液，经过分液、层析柱分离、减压蒸馏后得到本发明的一种5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯。本发明不仅操作简单易行，而且合成收率得到了显著的提高，高达91%。

主权项

一种5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：（1）向装有温度计和回流装置的500mL三口烧瓶中，加入300～350mL无水乙醇，在600～800r/min的搅拌转速下，向装有无水乙醇的三口烧瓶中以2mL/min的速度加入10～15mL98%浓硫酸，待三口烧瓶中溶液的温度自然冷却至室温，再向三口烧瓶中加入1.80～2.00g5‑甲基吡啶‑2，3‑二羧酸，然后用油浴加热三口烧瓶，使三口烧瓶中溶液温度控制在110～130℃，保温反应1～2h，薄层色谱法跟踪反应，直到溶液中不含有5‑甲基吡啶‑2，3‑二羧酸，反应结束，得5‑甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯溶液；（2）向上述溶液中加入1.8～2.0gN‑溴代丁二酰亚胺，反应1～2h，薄层色谱法跟踪反应，直到反应液中不再含有5‑甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯，反应结束，得含有5‑溴甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的溶液；（3）向上述含有5‑溴甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的溶液中以10～15mL/min加入50～60mL三乙胺，冰水浴控制溶液温度在0～5℃，反应30～40min，得到5‑溴化三乙基铵甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯溶液，再向溶液中加入40～50mLCH₃OH和5～10mL5mol/LNaOH，反应1～2 h，薄层色谱法跟踪反应，反应结束得含有5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的混合溶液；（4）向含有5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的混合溶液加入100～150mL饱和碳酸钠溶液，摇晃3～5次，用1000mL梨形分液漏斗进行分液，将上分离出来的有机相用石油醚和乙酸乙酯按体积比石油醚：乙酸乙酯=1：10过层析柱，薄层色谱法跟踪，得到含有5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的溶液，将含有5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯的溶液进行旋蒸，得到白色固体，即5‑甲氧甲基吡啶‑2，3‑二甲酸二乙酯。