四氢吡啶并-吡啶和四氢吡啶并-嘧啶化合物及其作为C5A受体调节剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)的化合物、制备本发明的化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其盐：其中X是N或CH；Z¹是N或CR^1c；Z²是N或CR^1d，其中Z¹和Z²中至少一个不是N；R^1a选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷氧基、氰基或卤素；R^1b选自氢、氨基、羟基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基以及单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基；R^1c是氢、卤素或C₁‑C₆烷基；R^1d选自氢、卤素、C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基；R^1e选自氢、卤素、氰基、C₁‑C₆烷基、卤代C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和卤代C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₇环烷基；或R^1a和R^1b组合在一起形成具有一个或两个选自N、O或S的环杂原子的5元的饱和或不饱和的杂环，该杂环被0、1或2个独立选择的C₁‑C₆烷基或卤素取代基取代；其中R^1a和R^1e中至少一个不是氢；R²选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₄烷基和(CH₂)_pNR^2aR^2b，其中每个烷基和烷氧基被0或2个选自羟基、卤素和C₁‑C₄烷氧基、氨基、单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基的取代基取代；p是0或1；R^2a是氢、C₁‑C₆烷基或羟基C₁‑C₆烷基；R^2b是氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基或C₃‑C₇环烷基C₁‑C₄烷基，其中每个烷基是未被取代的或者被羟基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氧基羰基或杂环取代，其中所述杂环是具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的饱和的、不饱和的或芳族的5或6元环，并且是未被取代的或者被1或2个独立选择的C₁‑C₄烷基取代基取代；或NR^2aR^2b组合在一起形成具有1或2个环并且具有0或1个另外的选自N、O或S的环杂原子的4至8元的饱和的杂环环系，该饱和的杂环环系是未被取代的或者被1‑4个取代基取代，所述取代基独立地选自C₁‑C₄烷基、羟基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基、羟基C₁‑C₄烷基、卤素、氨基、单‑和二‑C₁‑C₄烷基氨基、C₁‑C₄烷氧基羰基、C₁‑C₄烷酰基、S(O)₂C₁‑C₄烷基、CH₂C(O)(C₁‑C₄烷氧基)和CH₂C(O)NH₂；R₃选自被取代的苯基、被取代的杂芳基和苯基C₁‑C₃烷基，其中所述杂芳基选自吡啶基、吡唑基、咪唑基、四唑基、唑基和异唑基，并且其中每个苯基或杂芳基被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、卤素、氰基、卤代C₁‑C₄烷基、卤代C₁‑C₄烷氧基、羟基C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基C₁‑C₄烷基、C₃‑C₆环烷基和具有4、5或6个环原子和一个环氧的饱和的氧杂环，该氧杂环是未被取代的或者被1或2个独立选择的C₁‑C₄烷基取代基取代，并且其中每个苯基或杂芳基在与式(I)化合物的其余部分连接的点的邻位包含至少一个非氢取代基；R₄是氢或C₁‑C₄烷基；R⁵是氢；或R⁴和R⁵组合在一起是氧代；且R⁶在每次出现时是氢，或者CR⁶₂组合在一起形成二价羰基。