一种盐酸头孢替安的制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸头孢替安的制备方法，以ATA为原料，通过甲酰化、成混酐活化得FATAA，而后与7-ACMT对接得FCEFO，最后脱甲酰制得目标物---盐酸头孢替安（CEFO）。所述制备方法的原辅料廉价易得、反应条件温和安全，后处理操作简便，易于工业放大和生产，产品纯度可达97%以上。

主权项

一种盐酸头孢替安的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将摩尔比为1:1～1:3的甲酸与乙酸酐混合在一起制备成甲乙酐，然后再加入0.2～1当量的ATA，在20～80℃的温度下反应，随着反应的进行，ATA逐渐溶解，而后逐渐析出固体物，然后直接加水淬灭，再用碱调节pH＝2.8～3.0至析出完全，然后再直接抽滤，即得到FATA；其中，所述碱为氨水，所述温度为30～50℃，所述ATA的结构式如下：所述FATA的结构式如下：2)将步骤1)中得到的所述FATA悬浮于乙腈中，降温至‑20～20℃，逐渐滴加入氯甲酸酯，所述FATA与氯甲酸酯摩尔比为1:1～1:1.5，反应0.5～1.5小时，制得FATAA；其中，所述氯甲酸酯为氯甲酸乙酯，所述降温温度为‑10～10℃,所述FATAA的结构式如下：3)将7‑ACMT悬浮于溶剂中，降温至‑10～10℃，逐渐滴加缚酸剂，滴加完毕，得到混合溶液，然后将所述混合溶液滴加到步骤2)中制得的所述FATAA中，所述7‑ACMT与FATAA的摩尔比为1:1～1:3，并在‑60～0℃的温度下反应1～3小时，得到FCEFO；其中，所述缚酸剂为三正丁胺，所述反应温度为‑40～‑20℃，所述FCEFO的结构式如下：所述溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈或四氢呋喃中的任意一种；4)将步骤3)中制得的所述FCEFO加入浓盐酸中，升温至20～60℃反应4～6小时，逐滴加入有机溶剂，所述FCEFO与浓盐酸的摩尔比为1:3～1:8，室温放置析晶，待晶体析出完全后，抽滤即得所述盐酸头孢替安；其中，所述有机溶剂为丙酮，所述升温后的温度为25～35℃，所述盐酸头孢替安的结构式如下：