免疫增强剂吸附不溶性金属离子

摘要

免疫增强剂能吸附于不溶性金属盐如铝盐，以改变其药代动力学、药效动力学、肌肉内保留时间、和/或免疫刺激效果。修饰免疫增强剂以引入某一部分如能调节吸附的瞵酸盐基团。这些经修饰化合物甚至在以吸附形式递送时能保持或改善其体内免疫学活性。

主权项

一种选自任意式(C)、(D)、(E)或(H)所述化合物的TLR7激动剂：其中：(a)P³选自H、C₁‑C₆烷基、CF₃、‑((CH₂)_pO)_q(CH₂)_pO_s‑和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；P⁴选自H、C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₆烷基芳基和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；前提是P³和P⁴中至少一个为‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)，(b)P⁵选自H、C₁‑C₆烷基、和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；P⁶选自H、C₁‑C₆烷基和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)，其中C₁‑C₆烷基各任选取代有选自C₁‑C₄烷基和OH的1‑3个取代基；P⁷选自H、C₁‑C₆烷基、‑((CH₂)_pO)_q(CH₂)_pO_s‑,‑NHC₁‑C₆烷基和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；前提是P⁵、P⁶和P⁷中至少一个为‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；(c)P⁸选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑NHC₁‑C₆烷基，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑NHC₁‑C₆烷基各任选取代有OH、和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；P⁹和P¹⁰各自独立选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑NHC₁‑C₆烷基和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和‑NHC₁‑C₆烷基各任选取代有OH和C₁‑C₆烷基；前提是P⁸、P⁹或P¹⁰中至少一个为‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；(d)P¹⁶和各P¹⁸各自独立选自H、C₁‑C₆烷基和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)；P¹⁷选自H、C₁‑C₆烷基、芳基、杂芳基、C₁‑C₆烷基芳基、C₁‑C₆烷基杂芳基、C₁‑C₆烷基芳基‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)和‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)，各任选取代有选自C₁‑C₆烷基或杂环基的1‑2个取代基，前提是P¹⁶、P¹⁷或P¹⁸中至少一个包含‑Y‑L‑X‑P(O)(OR^X)(OR^Y)部分；R^X和R^Y独立选自H和C₁‑C₆烷基；R^C、R^D和R^H各自独立选自H和C₁‑C₆烷基；X^C选自CH和N；R^E选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C(O)C₁‑C₆烷基、卤素和‑((CH₂)_pO)_q(CH₂)_p‑；X^E选自共价键、CR^E2R^E3和NR^E4；R^E2、R^E3和R^E4独立选自H和C₁‑C₆烷基；X^H1‑X^H2选自‑CR^H2R^H3‑、‑CR^H2R^H3‑CR^H2R^H3‑、‑C(O)CR^H2R^H3‑、‑C(O)CR^H2R^H3‑、‑CR^H2R^H3C(O)‑、‑NR^H4C(O)‑、C(O)NR^H4‑、CR^H2R^H3S(O)₂和–CR^H2＝CR^H2‑；R^H2、R^H3和R^H4各自独立选自H、C₁‑C₆烷基和P¹⁸；X^H3选自N和CN；X选自共价键、O和NH；Y选自共价键、O、C(O)、S和NH；L选自共价键、C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆亚烯基、亚芳基、杂亚芳基、C₁‑C₆亚烷氧基和‑((CH₂)_pO)_q(CH₂)_p‑，各任选取代有独立选自卤素、OH、C₁‑C₄烷基、‑OP(O)(OH)₂和–P(O)(OH)₂的1‑4个取代基；m选自0或1；各p独立选自1、2、3、4、5和6；q选自1、2、3和4；和s选自0或1。