一种（S）-奥拉西坦的制备方法

摘要

一种（S）-奥拉西坦的制备方法，采用甘氨酸乙酯盐酸盐与（S）-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和碱性条件下反应，过滤、经用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、水相浓缩，通入浓氨水反应制得（S）-奥拉西坦粗品和粗品的纯化处理；所述甘氨酸乙酯盐酸盐先与碱、醇溶剂混合，再在其中滴加（S）-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯原料和分次加入碱以控制反应的pH为8-9；所述纯化处理包括将（S）-奥拉西坦粗品溶于其良性溶剂中，并在室温下制成饱和溶液，然后在密闭环境下用其不良溶剂扩散。本发明制备的(S)-奥拉西坦HPLC纯度达99.0%以上，收率高可高达33%，反应条件温和操作简单利于工业化规模生产。

主权项

一种（S）‑奥拉西坦的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：（1）、粗品的制备：（a）将甘氨酸乙酯盐酸盐139.6g与碳酸氢钠84.0g、无水乙醇1008ml在70℃、pH为8.7下搅拌2小时左右混合，再滴加（S）‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸乙酯183.3g、分2次加入碳酸氢钠84.0g控制反应体系的pH为9、在62～64℃下反应24～25小时，所述滴加（S）‑4‑卤‑3‑羟基‑丁酸乙酯的时间为2.5小时；（b）然后过滤，用无机醇充分洗涤滤液、浓缩，浓缩物溶于水，再加入4倍滤液重量的氯仿进行萃取、水相浓缩、柱层析分离；最后加入质量百分浓度为23%的浓氨水在23～26℃下反应5～7小时制得（S）‑奥拉西坦粗品；（2）、粗品的纯化：（a）用水溶解上述制得的粗品，通过732#强酸性阳离子交换树脂，然后通过711#强碱性阴离子交换树脂中和并收集溶液、浓缩；（b）然后将中和收集的溶液浓缩后的粗产品溶于正丁醇，在22℃下搅拌制成饱和溶液，在密闭环境下用所述饱和液8倍体积的正己烷在26℃下扩散5天，将析出的晶体经过滤、干燥得到（S）‑奥拉西坦产品。