一种载药纳米纤维微球/水凝胶复合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开的一种载药纳米纤维微球/水凝胶复合物及制备方法和应用，该复合物是先将聚乳酸‑泊洛沙姆F68‑聚乳酸多嵌段聚合物和微管抑制类药物采用低温冷冻/相分离的方法制备载药纳米纤维微球，然后再将其分散于由聚乳酸‑反式泊洛沙姆‑聚乳酸多嵌段聚合物配置形成的水凝胶中。该复合物中的载药纳米纤维微球的含量为5～35wt％，粒径为20～200μm，实际载药量为7.45～17.32％，包封率为86.64～93.17％；而溶胶中聚乳酸‑反式泊洛沙姆‑聚乳酸多嵌段聚合物的含量至少10wt％，其敏感温度≥25℃。本发明不仅可使损伤部位药物量增加，作用时间延长，显著减少给药次数，且能有效解决微球在植入部位存在的移位与崩解的问题。

主权项

一种载药纳米纤维微球/水凝胶复合物的制备方法，该方法的工艺步骤和条件如下：(1)将46～340份的聚乳酸‑泊洛沙姆F68‑聚乳酸多嵌段聚合物和以聚乳酸‑泊洛沙姆F68‑聚乳酸多嵌段聚合物的质量份计8～20％的微管抑制类药物加入50～70℃、2500～20000份有机溶剂中，搅拌使其充分溶解，得到澄清溶液A；将以溶液A的体积计3～6倍的溶剂B于水浴中预热至50～70℃，然后加入按溶剂B的体积计0.1～0.3％的分散剂，形成混合溶液C；在搅拌条件下，将混合溶剂C缓慢加入到澄清溶液A中，加完后继续搅拌10～30min倒入液氮中，静置20～40min得到冷冻物；以冷冻物体积计向其中加入≥1倍体积的冰水混合物，进行溶剂交换24～48h后用蒸馏水洗涤3～6遍，冷冻干燥后于20℃以下保存，即制得载药的纳米纤维微球；(2)将聚乳酸‑反式泊洛沙姆‑聚乳酸多嵌段聚合物按配置后浓度至少10wt％的量加入生理盐水中混合均匀，然后升温至50～60℃搅拌形成聚乳酸‑反式泊洛沙姆‑聚乳酸多嵌段聚合物溶液；(3)将所得载药纳米纤维微球按5～35wt％加入所制备的聚乳酸‑反式泊洛沙姆‑聚乳酸多嵌段聚合物溶液中，于50～60℃下搅拌混合均匀，然后于4℃处理24h即可。