肽放射性示踪剂组合物

摘要

本发明涉及适于体内正电子发射断层扫描(PET)成像的包含放射性标记的c-Met结合肽的成像剂组合物。所述c-Met结合肽用放射性同位素¹⁸F标记。还公开了药物组合物、所述试剂和组合物的制备方法，以及使用该组合物体内成像的方法，特别是用于癌症控制。

主权项

成像剂组合物，其包含：(i) ¹⁸F‑放射性标记的c‑Met结合环肽；(ii) 未标记的c‑Met 结合环肽；其中所述组合物中存在的未标记cMBP肽不超过所述¹⁸F‑标记的cMBP肽摩尔量的50倍；并且其中(i)和(ii)中所述c‑Met结合环肽具有相同的氨基酸序列，且为式I的18‑30聚体环肽：Z¹‑[cMBP]‑Z²　(I)其中：cMBP具有式II：‑(A)_x‑Q‑(A')_y‑　(II)其中Q为氨基酸序列(SEQ‑1)：‑Cys^a‑X¹‑Cys^c‑X²‑Gly‑Pro‑Pro‑X³‑Phe‑Glu‑Cys^d‑Trp‑Cys^b‑Tyr‑X⁴‑X⁵‑X⁶‑；氨基酸序列(SEQ‑2)：Ser‑Cys^a‑X¹‑Cys^c‑X²‑Gly‑Pro‑Pro‑X³‑Phe‑Glu‑Cys^d‑Trp‑Cys^b‑Tyr‑X⁴‑X⁵‑X⁶；或氨基酸序列(SEQ‑3)：Ala‑Gly‑Ser‑Cys^a‑X¹‑Cys^c‑X²‑Gly‑Pro‑Pro‑X³‑Phe‑Glu‑Cys^d‑Trp‑Cys^b‑Tyr‑X⁴‑X⁵‑X⁶‑Gly‑Thr；其中X¹为Asn、His或Tyr；X²为Gly、Ser、Thr或Asn；X³为Thr或Arg；X⁴为Ala、Asp、Glu、Gly或Ser；X⁵为Ser或Thr；X⁶为Asp或Glu；以及Cys^a‑d各自为半胱氨酸残基，使得残基a和b以及c和d环化形成两个独立的二硫键；A和A'独立地为除Cys外的任何氨基酸，条件是A和A'中的至少一个存在并且为Lys；x和y独立地为数值0‑13的整数，且经选择使得[x + y] = 1‑13；Z¹连接在cMBP的N‑末端，并且为H或M^IG；Z²连接在cMBP的C‑末端，并且为OH、OB^c或M^IG，其中B^c为生物相容性阳离子；各M^IG独立地为代谢抑制基团，代谢抑制基团为抑制或遏抑cMBP肽体内代谢的生物相容性基团；其中cMBP在A或A'基团的Lys残基用¹⁸F标记，其中所述组合物维持在pH 7.5或pH 7.5以上。