精氨酸酶抑制剂及其治疗应用

摘要

根据式I和式I的化合物是精氨酸酶I和II活性的有效抑制剂：式(I)、(II)，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、D、M、X和Y是如说明书中所述来定义。本发明还提供所述化合物的医药组合物以及其用于治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或病况的方法。

主权项

一种根据式I的化合物，其中R¹选自由‑OH和OR^a组成的群组；R^a选自由以下组成的群组：氢、直链或分支链(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₁₄)芳基、(C₃‑C₁₄)杂环烷基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑和(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑；且其中(A)R²选自由以下组成的群组：(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂环烷基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑和‑(CH₂)_m‑(X)_u‑(CH₂)_n‑(Y)_v‑R^f；其中u和v各自独立地为0或1，并且u+v≥1；m和n各自独立地为0、1、2、3、4、5或6，其中m+n≥1；X和Y独立地选自由‑NH和‑O‑组成的群组；R^f选自由H、直链或分支链(C₁‑C₆)烷基和(C₃‑C₁₄)芳基组成的群组；且R⁵为直链或分支链(C₁‑C₆)烷基组成的群组；或其中(B)R²为(C₃‑C₁₄)杂环烷基‑(C₁‑C₂)亚烷基‑，且R⁵选自由H和直链或分支链(C₁‑C₆)烷基组成的群组；且其中R³和R⁴各自为氢；D为亚丁基；且其中任何烷基或亚烷基任选经一个或一个以上选自由以下组成的群组的成员取代：卤素、氧代基、‑COOH、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NR^dR^e、‑NR^gS(O)₂R^h、(C₁‑C₆)烷氧基和(C₃‑C₁₄)芳氧基；其中R^d、R^e、R^g和R^h各自独立地选自由以下组成的群组：H、直链或分支链(C₁‑C₆)烷基、任选取代的(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₁‑C₆)烷氧基、任选取代的(C₃‑C₁₄)芳基、(C₁‑C₆)羟基烷基、(C₁‑C₆)氨基烷基、H₂N(C₁‑C₆)亚烷基‑、任选取代的(C₃‑C₆)环烷基、任选取代的(C₃‑C₁₄)杂环烷基、任选取代的(C₃‑C₁₄)杂芳基、任选取代的(C₃‑C₁₄)芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、NR′R″C(O)‑和(C₃‑C₆)芳基‑(C₃‑C₁₄)亚环烷基‑，其中任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选经一个或一个以上选自由以下组成的群组的成员取代：卤素、‑OH、氧代基、‑COOH、(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、(C₁‑C₆)烷基‑S‑、(C₃‑C₁₄)环烷基、(C₃‑C₁₄)杂环烷基、(C₃‑C₁₄)芳基、(C₃‑C₁₄)杂芳基、‑C(O)NH‑(C₁‑C₆)烷基、‑NHC(O)‑(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₆)卤烷基和(C₁‑C₆)羟基烷基；或其医药学上可接受的盐。