一种制备非那雄胺中间体的方法

摘要

本发明涉及一种制备非那雄胺中间体的方法。该方法以4-雄烯二酮(4AD)为原料，依次经过氰化、脱水、酰胺化、缩酮、氢化水解反应制成非那雄胺中间体。该工艺简单、产品质量好，收率较高，总重量收率可达70％，所采用的原料4AD便宜易得，制备成本低。该工艺路线整体设计合理优化，合成的产品质量好，收率较高，总重量收率可达70％，采用的方式则更方便、更经济，反应条件更温和。且各步反应操作简便，容易控制，适合工业化生产。

主权项

一种制备非那雄胺中间体的方法，其特征在于：以4‑雄烯二酮(4‑AD)为原料，依次经过氰化、脱水、酰胺化、缩酮、氢化水解反应制成非那雄胺中间体，具体合成路线如下：1)在碱性条件下，使用丙酮氰醇对4‑雄烯二酮的17位酮基进行加成反应得到化合物1；2)在碱性条件下，对化合物1的17位羟基进行脱水反应得到化合物2；3)在酸性条件下，使用叔丁醇对化合物2的17位氰基进行加成反应得到化合物3；4)在酸性催化剂作用下，使用二元醇对化合物3的3位酮基进行缩酮保护得到化合物4；5)在金属催化剂作用下，对化合物4的16，17位双键氢化，之后加入酸性溶液进行水解，即得到最终产品非那雄胺中间体化合物5。