一类三肽化合物及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及一类三肽化合物及其制备方法与应用。所涉及的化合物结构通式如式(I)所示。本发明的化合物具有抑制血管紧张素转化酶的生物活性，其本身及其药物组合物对高血压以及其他心脑血管系统疾病的预防与治疗方面的作用。

主权项

一类三肽化合物，其特征在于，该化合物结构通式(I)如下：通式(I)中：R为通式(II)所示：通式(II)中：R₁选自氢、烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、酰基、芳酰基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；R₂选自氢、烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、酰基、芳酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷硫基、芳烷硫基、芳硫基、F、Cl、Br、I、NO₂或CN；R₁和R₂相同或不同；n＝0，1，2，3，4，5；n≥2时，多个R₁之间相同或不同；m＝0，1，2，3，4，5；m≥2时，多个R₂之间相同或不同；W选自其中左侧与苯环相连；其中：Z选自氧或氮；R₆选自氢、烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；X选自氧或氢；通式(I)中：R′为L型或D型氨基酸残基或氨基酸衍生物的残基，如通式(III)所示，或者，R′不存在：R′为L型或D型氨基酸残基或氨基酸衍生物的残基时，的C端与的N端连接，N端与的C端连接；R′不存在时，与以酰胺键或C‑N键链接；R₄与R₅各自独立选自氢、烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；R₄与R₅相同或不同；通式(I)中：R″为通式(IV)所示：其中：Y选自氧、氮或硫，并且：Y为氮时，R″″为R⁷和R⁸，R″为Y为氧时，R″″为R⁹，R″为‑OR⁹；Y为硫时，R″″为R¹⁰，R″为‑SR¹⁰；其中：R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰可以相同或不同，各自独立选自氢、烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；通式(I)中：R″′选自氢或烷基；A＝碳；L选自氢、烷基、取代烷基、芳基或取代芳基；D为碳或不存在，t＝0，1，2，3；并且：当D为碳，B为碳时：A与B之间为碳碳双键或碳碳单键，K与B、D之间为环系关系；或者，A与B之间为碳碳双键或碳碳单键，K与B连接且K与D不相连；当K与B、D之间为环系关系时，K选自碳数为2到8烷基、杂烷基、碳数为3到8烯基，或者，K与B、D之间共同形成芳基、取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；当K与B连接且K与D不相连时，K选自氢、烷基、杂烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；当D为碳，B为硫时：则A与B之间为碳硫单键，K不存在；当D不存时：B为碳，K为氢；所述烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自可为未取代或任选独立的被一或多个选自以以下部分的取代基：羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、硫代烷基、芳硫基、氨基、酰胺基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰基氨基、烷基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰胺基、芳基亚磺酰胺基、酮基、羧基、烷氧羰基、羧酰胺基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤代、氰基或硝基。