可溶性透明质酸酶糖蛋白(sHASEGP)、制备它们的方法、它们的用途和包含它们的药物组合物

摘要

本发明涉及发现新的可溶性中性活性透明质酸酶糖蛋白(sHASEGP's)、制备方法，和它们帮助其他分子的给药或者缓解糖胺聚糖相关的病理的用途。描述了可溶性中性活性sHASEGP结构域的最小化的活性多肽结构域，其包括对于功能性的中性活性透明质酸结构域而言所必需的天冬酰胺-连接的糖部分。本发明包括了经修饰的可增强sHASEGP的分泌的氨基末端前导肽。本发明进一步包括重组sHASEGP的唾液酸化和聚乙二醇化形式，以增强其稳定性和血清药物动力学，使其优于天然发生的来自屠宰场的酶。进一步描述了基本上纯的重组sHASEGP糖蛋白的合适制剂，所述的重组sHASEGP糖蛋白来自于可产生适当的糖基化的真核细胞，而该糖基化对于该蛋白的最佳活性是必需的。

主权项

纯化的透明质酸酶多肽，其中：所述透明质酸酶多肽包含至少一个糖部分，所述糖部分共价连接于所述透明质酸酶多肽的天冬酰胺(N)残基上；所述透明质酸酶多肽是SEQ ID NO.1显示的序列的多肽的截短形式；所述透明质酸酶多肽由SEQ ID NO:1中包含的氨基酸的连续序列组成，所述连续序列包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基36‑464；所述多肽在SEQ ID NO:1的C端内被截短，并不包括SEQ ID NO:1的全部序列；所述透明质酸酶多肽在选自SEQ ID NO:1的残基477、478、479、480、481、482或483的残基处被截短；以及由SEQ ID NO:1的残基36至残基477、478、479、480、481、482或483中任一个组成的透明质酸酶多肽是中性活性和可溶性的。