HCV聚合酶抑制剂

摘要

本发明提供式：(I)的化合物，其中B为选自基团(a)至(d)的核碱基，并且其他变量在权利要求中定义，其用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关的方面。

主权项

式I表示的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物：其中：B为选自基团(a)至(d)的核碱基：其中Y为N或‑C(R¹⁹)‑；R¹为H、C(＝O)R³⁰、C(＝O)CHR³¹NH₂、CR³²R^32’OC(＝O)CHR³³NH₂，或R¹选自基团(i)至(vi)：R²为H、C(＝O)R³⁰、C(＝O)CHR³¹NH₂、CR³²R^32’OC(＝O)CHR³³NH₂或CR³²R^32’OC(＝O)R³⁰；或R¹和R²一起形成下式的二价连接基团：R³为OH、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₇环烷氧基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₃烷氧基、苄氧基、O‑(C₁‑C₆亚烷基)‑T‑R²¹或NHC(R¹⁵)(R^15’)C(＝O)R¹⁶；R⁴、R⁵、R⁷和R⁸各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟烷基、卤素、‑OR¹⁸、‑SR¹⁸或‑N(R¹⁸)₂；R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹各自独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟烷基、卤素、OR¹⁸、SR¹⁸、N(R¹⁸)₂、‑NHC(O)OR¹⁸、‑NHC(O)N(R¹⁸)₂、‑CN、‑NO₂、‑C(O)R¹⁸、‑C(O)OR¹⁸、‑C(O)N(R¹⁸)₂和‑NHC(O)R¹⁸，其中所述C₂‑C₆烯基和所述C₂‑C₆炔基可以任选地被卤素或C₃‑C₅环烷基取代；R¹²为H或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑T‑R²¹、苯基、吲哚基或萘基，其中苯基、吲哚基或萘基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₁‑C₆卤代烷基、羟基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷基羰基、C₃‑C₆环烷基羰基C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基和氨基；R¹³为H或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑T‑R²¹；或R¹²和R¹³可以结合以在其连接的氧原子之间形成C₂‑C₄亚烷基，其中所述C₂‑C₄亚烷基任选地被一个C₆‑C₁₀芳基取代；R¹⁴为H或C₁‑C₆烷基、苯基、萘基或包含1、2或3个杂原子的5至12元单环或双环杂芳基，所述杂原子独立地选自N、O和S，所述苯基、萘基或杂芳基任选地被1、2或3个R²²取代；R¹⁵和R^15’各自独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₃烷基、苯基和苄基，或R¹⁵和R^15’与其连接的碳原子一起形成C₃‑C₇环亚烷基，其中每个C₁‑C₆烷基任选地被选自卤素、OR¹⁸和SR¹⁸的基团取代，并且每个C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环亚烷基、苯基和苄基任选地被一个或两个独立地选自C₁‑C₃烷基、卤素和OR¹⁸的基团取代；或R^15’为H，并且R¹⁵和R²⁴与其连接的原子一起形成5元环；R¹⁶为H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₃烷基、苄基、苯基或金刚烷基，其任一个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、OR¹⁸和N(R¹⁸)₂的基团取代；每个R¹⁷独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烯基、苯基和苄基；或两个R¹⁷与其连接的氮原子一起形成3‑7元杂环或5‑6元杂芳基环，所述环任选地被一个或两个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷基、卤素、C₁‑C₃卤代烷基、氨基、C₁‑C₃烷基氨基、(C₁‑C₃烷基)₂氨基；每个R¹⁸独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或C₃‑C₇环烷基；R¹⁹为H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟烷基、卤素、‑OR¹⁸或N(R¹⁸)₂；每个R²⁰独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₇环烷基、C₁‑C₆羟烷基或C₃‑C₇环烷基C₁‑C₃烷基；每个R²¹独立地为H、C₁‑C₂₄烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₇环烷基或C₃‑C₇环烯基；每个R²²独立地选自卤素、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₁‑C₆卤代烷基、苯基、羟基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₆烷基羰基、C₃‑C₆环烷基羰基、羧基C₁‑C₆烷基、氧代基(需要构成黄酮)、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、CN、NO₂、C(O)OR²⁰、C(O)N(R²⁰)₂和NHC(O)R²⁰，或连接到邻近环碳原子的任意两个R²²基团可以结合以形成‑O‑R²³‑O‑；R²³为‑[C(R³³)₂]_n‑；R²⁴为H，或R²⁴和R¹⁵与其连接的原子一起形成5元环；每个R³⁰独立地选自C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基；每个R³¹独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基和苄基；每个R³²和R^32’独立地选自H和C₁‑C₃烷基；每个R³³独立地选自H和C₁‑C₆烷基；U为O或S；每个T独立地为‑S‑、‑O‑、‑SC(O)‑、‑C(O)S‑、‑SC(S)‑、‑C(S)S‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑和‑OC(O)O‑。