发明名称 部分饱和的含氮杂环化合物
摘要 本发明化合物具有优异的PHD2抑制作用的下述通式(I’)所示的化合物或其制药学上可接受的盐。(上述通式(I’)中,W、Y、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、Y<sup>4</sup>如说明书中所述。)<img file="dest_path_image002.GIF" wi="168" he="146" />
申请公布号 CN104507910B 申请公布日期 2016.06.15
申请号 CN201380040835.3 申请日期 2013.07.29
申请人 大正制药株式会社 发明人 高山哲男;柴田刚;盐泽史康;川部宪一;清水由纪;滨田诚;平舘彰;高桥正人;牛山文仁;大井隆宏;白崎仁久;松田大辅;小泉千枝;加藤壮太
分类号 C07D207/36(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/4704(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P7/06(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D209/54(2006.01)I;C07D211/90(2006.01)I;C07D215/56(2006.01)I;C07D221/20(2006.01)I;C07D223/14(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D491/107(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I 主分类号 C07D207/36(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 高旭轶;刘力
主权项 下述通式(I’)所示的化合物或其制药学上可接受的盐,[化269]<img file="dest_path_image001.GIF" wi="145" he="166" />式(I’)中,W表示式‑CR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>‑、式‑CR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>‑、或式‑CH<sub>2</sub>CR<sup>17</sup>R<sup>18</sup>CH<sub>2</sub>‑,R<sup>15</sup>表示氢原子、C<sub>1‑4</sub>烷基、或苯基,R<sup>16</sup>表示氢原子或C<sub>1‑4</sub>烷基,另外,R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>可以与相邻的碳原子一起形成C<sub>3‑8</sub>环烷烃,R<sup>11</sup>表示氢原子、氟原子、C<sub>1‑4</sub>烷基、或苯基,R<sup>12</sup>表示氢原子、氟原子、或C<sub>1‑4</sub>烷基,另外,R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>可以与相邻的碳原子一起形成C<sub>3‑8</sub>环烷烃或含氧原子的4至8元的饱和杂环,R<sup>13</sup>表示氢原子、氨基甲酰基、可以被选自“羟基、C<sub>1‑3</sub>烷氧基、和二C<sub>1‑3</sub>烷基氨基”中的1个基团取代的C<sub>1‑4</sub>烷基、卤代C<sub>1‑4</sub>烷基、苯基、吡啶基、苄基、或苯乙基,R<sup>14</sup>表示氢原子、C<sub>1‑4</sub>烷基、或卤代C<sub>1‑4</sub>烷基,另外,R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>可以与相邻的碳原子一起形成C<sub>3‑8</sub>环烷烃、含氧原子的4至8元的饱和杂环、或含氮原子的4至8元的饱和杂环,该含氮原子的4至8元的饱和杂环可以被选自甲基、苄基、苯基羰基、及氧代中的相同或不同的1~2个基团取代,另外,前述R<sup>12</sup>及R<sup>13</sup>可以与相邻的碳原子一起形成C<sub>3‑8</sub>环烷烃,R<sup>17</sup>表示氢原子或C<sub>1‑4</sub>烷基,R<sup>18</sup>表示氢原子或C<sub>1‑4</sub>烷基,另外,R<sup>17</sup>和R<sup>18</sup>可以与相邻的碳原子一起形成C<sub>3‑8</sub>环烷烃,Y表示单键或C<sub>1‑6</sub>烷烃二基,该C<sub>1‑6</sub>烷烃二基可以被1个羟基取代,另外,该C<sub>1‑6</sub>烷烃二基的碳原子之一可以被C<sub>3‑6</sub>环烷烃‑1,1‑二基替换,R<sup>2</sup>表示氢原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基,其中,该C<sub>3‑8</sub>环烷基可以被选自下述基团中的相同或不同的1~2个基团取代:可以被1个苯基取代的C<sub>1‑6</sub>烷基;可以被选自“卤素原子和卤代C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的苯基;可以被选自“C<sub>3‑8</sub>环烷基、可以被选自“卤素原子和C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的苯基、和可以被1个卤素原子取代的吡啶基”中的1个基团取代的C<sub>1‑6</sub>烷氧基;C<sub>3‑8</sub>环烷氧基;可以被选自“卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基、和卤代C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的苯氧基;和可以被选自“卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基、和卤代C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基、苯基,该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α3的1~3个基团取代、萘基、二氢化茚基、四氢萘基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基,其中,该吡唑基、咪唑基、异噁唑基、和噁唑基可以被选自C<sub>1‑6</sub>烷基和可以被选自“卤素原子和C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的苯基中的相同或不同的1~2个基团取代、噻唑基,该噻唑基可以被选自C<sub>1‑6</sub>烷基、可以被选自“卤素原子和C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的苯基、和吗啉代中的相同或不同的1~2个基团取代、吡啶基,该吡啶基可以被相同或不同的选自取代基组α5中的1~2个基团取代、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基,其中,该哒嗪基、嘧啶基、和吡嗪基可以被选自下述基团中的1个基团取代:C<sub>1‑6</sub>烷基;卤代C<sub>1‑6</sub>烷基;C<sub>3‑8</sub>环烷基;苯基;可以被1个C<sub>3‑8</sub>环烷基取代的C<sub>1‑6</sub>烷氧基;和可以被选自“卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、和C<sub>3‑8</sub>环烷基”中的1个基团取代的苯氧基、苯并噻吩基、喹啉基、亚甲二氧基苯基,该亚甲二氧基苯基可以被1~2个氟原子取代、含氮原子的4至8元的饱和杂环基,该含氮原子的4至8元的饱和杂环基可以被选自嘧啶基、苯基C<sub>1‑3</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基C<sub>1‑3</sub>烷基羰基、和苯基C<sub>1‑3</sub>烷氧基羰基中的1个基团取代、或下述式(I”)表示的基团,[化270]<img file="dest_path_image002.GIF" wi="243" he="21" />式(I”)中,R<sup>5</sup>表示氢原子或C<sub>1‑3</sub>烷基,R<sup>6</sup>表示苯基,该苯基可以被选自卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、和苯基中的1个基团取代,取代基组α3表示由以下基团组成的组:羟基、氰基、羧基、卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基,该C<sub>1‑6</sub>烷基可以被选自下述基团中的1个基团取代:C<sub>3‑8</sub>环烷基;苯基;可以被1个可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的C<sub>3‑8</sub>环烷基取代的C<sub>1‑6</sub>烷氧基;可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的苯氧基;和可以被选自“C<sub>1‑6</sub>烷基和卤代C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的吡啶基氧基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基,该C<sub>3‑8</sub>环烷基可以被1~2个卤素原子取代、C<sub>3‑8</sub>环烯基,该C<sub>3‑8</sub>环烯基可以被1~2个卤素原子取代、苯基,该苯基可以被相同或不同的选自取代基组α4的1~3个基团取代、噻吩基,该噻吩基可以被1个C<sub>1 ‑6</sub>烷基取代、吡唑基,该吡唑基可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代、异噁唑基、噻唑基,该噻唑基可以被选自羟基、C<sub>1‑6</sub>烷基、和C<sub>1‑6</sub>烷氧基中的相同或不同的1~2个基团取代、吡啶基,该吡啶基可以被选自羧基、羟基、氨基、卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、和C<sub>1‑6</sub>烷基磺酰基中的1个基团取代、嘧啶基,该嘧啶基可以被1个氨基取代、喹啉基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基,该C<sub>1‑6</sub>烷氧基可以被选自下述基团中的1个基团取代:羧基;羟基;氨基甲酰基;可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的C<sub>3‑8</sub>环烷基;可以被选自“羟基、卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基”中的1个基团取代的苯基;可以被选自“卤素原子和C<sub>1‑6</sub>烷基”中的1个基团取代的吡啶基;可以被1~2个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的噁唑基;可以被1~2个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的吡唑基;可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的噻唑基;可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的吲唑基;苯并三唑基;咪唑并噻唑基;和二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、C<sub>2‑6</sub>烯基氧基、C<sub>3‑8</sub>环烷氧基、苯氧基,该苯氧基可以被选自卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基、和卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基中的相同或不同的1~2个基团取代、吡啶基氧基,该吡啶基氧基可以被选自卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、和C<sub>3‑8</sub>环烷基中的1个基团取代、嘧啶基氧基、哌嗪基,该哌嗪基可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代、单C<sub>1‑6</sub>烷基氨基羰基,该单C<sub>1‑6</sub>烷基氨基羰基的C<sub>1‑6</sub>烷基可以被选自羧基、羟基、二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基、吡啶基、苯基、和2‑氧代吡咯烷基中的1个基团取代、二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基羰基,该二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基羰基的两个C<sub>1‑6</sub>烷基可以与相邻的氮原子一起形成含氮原子的4至8元的饱和杂环、C<sub>1‑6</sub>烷基硫烷基、和C<sub>1‑6</sub>烷基磺酰基,取代基组α4表示由以下基团组成的组:羧基、氰基、羟基、氨磺酰基、卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基、苯基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、C<sub>1‑6</sub>烷基羰基、二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基羰基、C<sub>1‑6</sub>烷基磺酰基、单C<sub>1‑6</sub>烷基氨基磺酰基、和二C<sub>1‑6</sub>烷基氨基磺酰基,该单C<sub>1‑6</sub>烷基氨基磺酰基的C<sub>1‑6</sub>烷基可以被1个羟基取代,取代基组α5表示由以下基团组成的组:卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基,该C<sub>1‑6</sub>烷氧基可以被选自下述基团中的1个基团取代:可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代的C<sub>3‑8</sub>环烷基;可以被选自“卤素原子和C<sub>1‑6</sub>烷基”的1个基团取代的苯基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、苯基,该苯基可以被选自取代基组α6中的1个基团取代、吡啶基、苯氧基,该苯氧基可以被选自下述基团中的相同或不同的1~2个基团取代:卤素原子;氰基;C<sub>1‑6</sub>烷基;卤代C<sub>1‑6</sub>烷基;C<sub>3‑8</sub>环烷基;可以被1个苯基取代的C<sub>1‑6</sub>烷氧基;和卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基、吡啶基氧基,该吡啶基氧基可以被1个C<sub>1‑6</sub>烷基取代、和苯基硫烷基,该苯基硫烷基可以被1个卤素原子取代,取代基组α6表示由以下基团组成的组:卤素原子、C<sub>1‑6</sub>烷基、卤代C<sub>1‑6</sub>烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基、C<sub>1‑6</sub>烷氧基、和卤代C<sub>1‑6</sub>烷氧基,Y<sup>4</sup>表示C<sub>1‑4</sub>烷烃二基,R<sup>3</sup>表示氢原子或甲基,R<sup>4</sup>表示‑COOH或‑CONHOH。
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