一种适合工业化生产高纯度9-羟基利培酮的方法

摘要

本发明公开了9-羟基利培酮的一种制备和纯化方法。6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑与3-(2-氯乙基）-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]-嘧啶-4-酮，在极性的溶剂体系中缩合产生9-羟基利培酮，本发明通过优化后处理操作和改善精制方法，采用沉降、成盐、调碱和结晶等步骤，可高收率制备高纯度的9-羟基利培酮。本发明的后处理和精制方法具有操作简便、生产成本低、产品纯度高的优点，适合于工业化生产使用。

主权项

一种适合工业化生产和纯化9‑羟基利培酮（I）的方法，其结构式为：具体的技术方案通过以下步骤实现：a、9‑羟基利培酮的粗品制备：以6‑氟‑3‑(4哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑（II）与3‑(2‑氯乙基）‑6,7,8,9‑四氢‑9‑羟基2‑甲基‑4H‑吡啶并[1, 2‑a]‑嘧啶‑4‑酮（III）为原料，经过反应和沉降得到（I）粗品；b、（I）的精制：通过对（I）粗品的成盐、碱化和结晶处理得到高纯度的（I）；其中，步骤a粗品的制备，以（II）与（III）为原料，以高浓度的、碱性的、极性溶剂作为反应体系，加入催化剂，升温反应得到（I），反应结束，降低体系温度至0‑25^oC，向反应体系中加入定量的反溶剂，目标产品以固态形式沉降，过滤、洗涤得到（I）粗品，烘干，其中反溶剂为水、C1‑4醇或C3‑6酮，反溶剂的体积为反应体系体积的1‑20倍；其中，步骤b的精制过程中，先将粗品置于一定量的水中，加入定量的有机酸或无机酸，形成（I）无机酸盐或有机酸盐，再用有机溶剂洗涤水溶液，水层活性炭脱色，冷却脱色后的盐的水溶液至0‑10^oC，同时向其中加入一定量的极性有机溶剂，控制温度在0‑10^oC，调碱，过滤、洗涤得到固体；将得到的固体进行结晶，溶于极性有机溶剂和水的混合溶剂中，加热至固体物料全溶，降温，搅拌，得白色固体，过滤得到高纯度的（I），其中极性有机溶剂为C1‑4醇或C3‑6酮，加入溶剂的体积为（I）溶液体积的0.5‑10倍。