新的具有强效激动效果的GH-RH类似物

摘要

合成肽具有序列：[RrA/A²,A⁶,A⁸,A¹¹,A¹²,A¹⁵,A²⁰,A²¹,A²²,Nle²⁷,A²⁸,A²⁹,A³⁰]hGH-RH(1-30)-R₂(序列表序号：1)，其中R₁是Ac、Tfa或不存在，A¹是Tyr、Dat或N-Me-Tyr，A²是Ala、D-Ala、Abu或D-Abu，A⁶是Phe或Fpa5，A⁸是Asn、Ala、Gln、Thr或N-Me-Ala，A¹¹是Arg、His或Har，A¹²是Orn或Lys(Me)2，A¹⁵是Abu或Ala，A²⁰是Arg、His或Har，A²¹是Orn或Lys(Me)₂，A²²是Leu或Orn，A²⁸是Ser或Asp，A²⁹是Arg、Har、Agm、D-Arg或D-Har，A³⁰是Arg、Agm、Ada、Amc、Aha、Apa、Har、D-Arg、D-Har、Gab、Gln、D-Gln、Gln-Gab、D-Gln-Gab或不存在，R₂是-NH₂、-OH、-NHR₂、-N(R₂)₂或-OR₂，其中R₂是C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基中的任一种，条件是，如果A²⁹是Agm，那么A³⁰和R₂不存在，A¹仅仅是N-Me-Tyr，及其药学上可接受的盐。

主权项

一种GH‑RH激动剂肽，选自具有下式的组：P‑20350 [Dat¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20351 [Ac‑N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20356 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)(序列表序号：6)；P‑20357 [Dat¹,D‑Ala²,N‑Me‑Ala⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20359 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Fpa5⁶,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20360 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Thr⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20361 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20367 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)；P‑20373 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Agm²⁹]hGH‑RH(1‑29)(序列表序号：10)；P‑21300 [Dat¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Amc³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑21301 [N‑Me‑Tyr¹,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Amc³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂(序列表序号：14)；P‑21303 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Amc³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑21304 [Dat¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Amc³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑22325 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Apa³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂(序列表序号：15)；P‑22326 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Apa³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑22327 [Dat¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Apa³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂(序列表序号：16)；P‑23252 [Dat¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Har³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑23254 [Dat¹,D‑Ala²,Thr⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Har³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑23256 [Dat¹,D‑Ala²,Ala⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Har³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑25501 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑25502 [Dat¹,D‑Ala²,Fpa5⁶,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑25503 [N‑Me‑Tyr¹,Abu²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂(序列表序号：31)；P‑25504 [Dat¹,D‑Abu²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；P‑27400 [Dat¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27401 [Dat¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,D‑Arg²⁹]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27403 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27404 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Fpa5⁶,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27405 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃(序列表序号：32)；P‑27406 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃(序列表序号：33)；P‑27407 [Dat¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃(序列表序号：34)；P‑27408 [Dat¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑30)NH‑CH₃；P‑27409 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27410 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Thr⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27412 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Ala⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27413 [Dat¹,Gln⁸,His¹¹,Orn¹²,Abu¹⁵,His²⁰,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃(序列表序号：35)；P‑27414 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Fpa5⁶,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH‑CH₃；P‑27415 [N‑Me‑Tyr¹,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH‑CH₃(序列表序号：36)；P‑27425 [N‑Me‑D‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₃；P‑27450 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Har³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH‑CH₃；P‑28420 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₂‑CH₃；P‑28421 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸]hGH‑RH(1‑29)NH‑CH₂‑CH₃；P‑28475 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Apa³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH‑CH₂‑CH₃；P‑29701 [N‑Me‑Tyr¹,D‑Ala²,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Asp²⁸,Gln‑Gab³⁰]hGH‑RH](1‑30)NH₂；P‑29702 [Dat¹,D‑Ala²,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gln‑Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂；以及P‑29703 [N‑Me‑Tyr¹,Gln⁸,Orn¹²,Abu¹⁵,Orn²¹,Nle²⁷,Gln‑Gab³⁰]hGH‑RH(1‑30)NH₂(序列表序号：39)。