作为用于治疗癌症和免疫疾病的BCL-2-选择性诱发细胞凋亡药剂的磺酰胺衍生物

摘要

公开了抑制抗细胞凋亡Bcl-2或Bcl-xL蛋白活性的化合物，含该化合物的组合物和治疗在其期间表达抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。

主权项

一种化合物，其具有式III或其治疗可接受的盐，其中n是0；A¹是N或CH；B¹是OR¹、SR¹、SO₂R¹、或NHR¹；E¹和D¹是H；Y¹是H、CN、NO₂、Cl、Br或R¹⁷；R¹是R⁴或R⁵；R⁴是环己基或五或六元杂环烷基，其中所述五或六元杂环烷基是指含至少一个独立地选自O、N和S的杂原子和零个双键的单环五或六元环；R⁵是甲基，乙基，正丙基或异丙基，未被取代的或被一或两或三个独立选择的以下基团取代的：R⁷、OR⁷、SO₂R⁷、N(R⁷)₂、(O)、CN、NH₂、CF₃取代基；R⁷是R¹⁰或R¹¹；R¹⁰是环戊基或环己基，其具有一或两个未被替换的或被独立选择的O，C(O)，SO₂或NH替换的CH₂部分；R¹¹是甲基或乙基，其是未被取代的或被一或两或三个OCH₃或F取代基取代的；R¹⁷是R²¹；R²¹是乙炔基；R³⁰是哌嗪基；R³⁷是R³⁸或R⁴⁰，其每个被以下取代：R⁴¹；R³⁸是苯基；R⁴⁰是C₄‑C₈‑环烯基，其具有一或两个未被替换的或被独立选择的O或NH替换的CH₂部分；R⁴¹是R⁴²；R⁴²是苯基；其中由R⁴、R¹⁰、R³⁸、R⁴⁰和R⁴²表示的部分独立地是未被取代的，被一或两或三个独立选择的以下取代基取代的：R⁵⁰、OR⁵⁰、SO₂R⁵⁰、C(O)R⁵⁰、NH₂、N(R⁵⁰)₂、(O)、F、或Cl取代基；R⁵⁰是R⁵³或R⁵⁴；R⁵³是环戊基或环己基，其具有一或两个未被替换的或被独立选择的O、SO₂或NH替换的CH₂部分，和其是未稠合的或与苯基稠合；R⁵⁴是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，或丙炔基，其每个是未被取代的或被一或两或三个独立选择的以下基团取代的：R⁵⁵、OR⁵⁵、N(R⁵⁵)₂、(O)或F取代基；R⁵⁵是甲基或乙基，或R⁵⁶；R⁵⁶是环戊基或环己基，其具有一或两个未被替换的或被独立选择的O或NH替换的CH₂部分。