动物模型及治疗分子

摘要

本发明公开了用于产生嵌合人类-非人类抗体与嵌合抗体链的方法，依此产生的抗体与抗体链及其包括完全人源化抗体的衍生物；包含所述抗体、抗体链与衍生物的组合物，还有适用于所述方法的细胞、非人类哺乳动物与载体。

主权项

一种非人类脊椎动物细胞(例如小鼠细胞或大鼠细胞)，其基因组包含位于重链基因座恒定区上游的一或多个人类VH基因区段、一或多个人类JH基因区段和一或多个人类D基因区段，以及位于轻链基因座恒定区上游的一或多个人类JL基因区段和一或多个人类VL基因区段，其中在各基因座内的基因区段可操作地连接至其恒定区，使所述细胞能够产生抗体重链和抗体轻链，或其中所述细胞可发展成表达抗体重链和抗体轻链的脊椎动物，其中重链基因座的所述一或多个人类VH基因区段包含一个、多个或所有选自以下的人类VH基因区段或由一个、多个或所有选自以下的人类VH基因区段组成：VH3‑23*04、VH7‑4‑1*01、VH4‑4*02、VH1‑3*01、VH3‑13*01、VH3‑7*01、VH3‑20*d01和VH3‑9*01。