具有蛋白激酶抑制活性的4-取代-(3-取代-1H-吡唑-5-氨基)-嘧啶衍生物及其用途

摘要

本发明提供式(I)的4-取代-(3-取代-1H-吡唑-5-氨基)-嘧啶-2-氨基相关的脲取代衍生物，这些化合物可以选择性地调节或抑制由天然或变异的酪氨酸激酶主导的信息传导过程。本发明还提供了这些化合物的制备方法和用途。

主权项

式Ⅰ化合物或者其药用可接受的盐其中：K是NH、O、S或CH₂；A是C6‑C10芳基；m是0到4的整数；X是O、S；R₁是C1‑C10烷基、C3‑C8环烷基；R₂是氨基、C1‑C8烷基氨基、卤素、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基、C1‑C6三氟烷基，其中每个取代基分别独立被任意0到3个羟基取代；R₃是C1‑C10烷基；R₄是C6‑C10芳基；其中，C6‑C10芳基被0到3个选自卤素、CF₃的基团所取代；以及R₂是氢的下列化合物：1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑3‑{4‑[4‑(5‑异丙基‑2H‑吡唑‑3‑氨基)‑嘧啶‑2‑基甲基]‑3‑甲基‑苯基}‑脲；1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑3‑{4‑[4‑(5‑乙基‑2H‑吡唑‑3‑氨基)‑嘧啶‑2‑基甲基]‑3‑甲基‑苯基}‑脲；1‑{4‑[4‑(5‑叔丁基‑2H‑吡唑‑3‑氨基)‑嘧啶‑2‑基甲基]‑3‑甲基‑苯基}‑3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑脲；1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑3‑{4‑[4‑(5‑环丙基‑2H‑吡唑‑3‑氨基)‑嘧啶‑2‑基甲基]‑3‑甲基‑苯基}‑脲；1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑3‑{4‑[4‑(5‑环丁基‑2H‑吡唑‑3‑氨基)‑嘧啶‑2‑基甲基]‑3‑甲基‑苯基}‑脲；1‑(4‑氯‑3‑三氟甲基‑苯基)‑3‑{4‑甲基‑3‑[4‑(5‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基氨基)‑嘧啶‑2‑基氨基]‑苯基}‑脲。