发明名称 头孢噻肟钠的合成方法
摘要 本发明涉及一种头孢噻肟钠的合成方法,该方法以丙酮‐水溶液为溶媒,以7‐ACA和AE活性酯搅拌反应5~15分钟后,边搅拌边加入氢氧化钠溶液进行反应,得到的反应液过滤后用丙酮结晶,制得产品头孢噻肟钠。该合成方法采用一步合成法,反应收率高,产品质量稳定,操作工艺简便,而且省去了胺类中间反应物和助溶剂的使用,生产安全性高。
申请公布号 CN105646535A 申请公布日期 2016.06.08
申请号 CN201610045473.2 申请日期 2016.01.24
申请人 哈尔滨合佳制药有限公司 发明人 刘振强;金石;马宝利;张磊;李宝云
分类号 C07D501/34(2006.01)I;C07D501/04(2006.01)I;C07D501/12(2006.01)I 主分类号 C07D501/34(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 一种头孢噻肟钠的合成方法,其特征在于,该合成方法包括以下步骤:a、合成反应:以丙酮‐水溶液为溶媒,在温度0~15℃下,加入反应原料7‐ACA和AE活性酯,搅拌反应5~15分钟,然后降温至0~15℃,边搅拌边加入氢氧化钠溶液使pH达到8.9~9.9,控制加入时间为90~120分钟,待氢氧化钠溶液加完在15~20℃下继续搅拌进行反应,得到反应液,控制反应液中7‐ACA残留含量小于0.5%;所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的质量含量为10~12%;b、脱色、过滤:向步骤a得到的反应液加入活性炭,搅拌脱色15~60分钟,然后经板框过滤、无菌过滤后得到无菌过滤液;c、结晶:c1、向无菌过滤液加入丙酮和焦亚硫酸钠,然后加入晶种,在温度20±5℃下,以25~50r/min的搅拌速度,搅拌养晶30~60分钟;c2、保持温度20±5℃下继续加入丙酮,控制加入时间为90~120分钟,丙酮加完后再养晶60~120分钟;c3、过滤晶体,对得到的滤饼洗涤、干燥,得到产品头孢噻肟钠。
地址 150600 黑龙江省哈尔滨市尚志市经济技术开发区发展大街6号