一种帕博西尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：通过易得原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮(II)与乙酰乙酸酯(III)发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(IV)；该中间体(IV)与卤代环戊烷(V)发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与4-(6-氨基-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(VII)发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种帕博西尼(I)的制备方法，其制备步骤包括：1‑(4‑氨基‑2‑取代基‑5‑嘧啶)乙酮与乙酰乙酸酯发生环合反应生成6‑乙酰基‑5‑甲基‑2‑取代基‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；6‑乙酰基‑5‑甲基‑2‑取代基‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮与卤代环戊烷在缚酸剂存在下发生取代反应生成6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑取代基‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮；6‑乙酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑取代基‑吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑7(8H)‑酮与4‑(6‑氨基‑吡啶‑3‑基)‑哌嗪‑1‑甲酸叔丁基酯发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)；其中：1‑(4‑氨基‑2‑取代基‑5‑嘧啶)乙酮中的取代基为氟、氯、溴、碘、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基；乙酰乙酸酯为乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸正丙酯、乙酰乙酸异丙酯、乙酰乙酸烯丙酯或乙酰乙酸苄酯；卤代环戊烷中的卤素为氟、氯、溴或碘。