一种二肽基肽酶抑制剂的合成方法

摘要

本发明涉及一种二肽基肽酶抑制剂的合成方法，以(R)-3-Boc-氨基哌啶和6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料，发生取代反应，得到(R)-3-Boc-1-(3-甲基尿嘧啶基)氨基哌啶，在2-氰基-5-氟溴苄的作用下，发生N-烷基化反应，得到2-[[6-[(3R)-3-Boc-氨基-1-哌啶基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟苄腈；在盐酸作用下脱叔丁氧羰基得到曲格列汀，曲格列汀与琥珀酸成盐，得到最终化合物琥珀酸曲格列汀。此制备方法简便易行、收率高，质量好，便于工业化生产。

主权项

一种二肽基肽酶抑制剂的合成方法，其特征在于：以(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶和6‑氯‑3‑甲基尿嘧啶为起始原料，发生取代反应，得到(R)‑3‑Boc‑1‑(3‑甲基尿嘧啶基)氨基哌啶；在2‑氰基‑5‑氟溴苄的作用下，发生N‑烷基化反应，得到2‑[[6‑[(3R)‑3‑Boc‑氨基‑1‑哌啶基]‑3‑甲基‑2，4‑二氧代‑3，4‑二氢‑1(2H)‑嘧啶基]甲基]‑4‑氟苄腈；在盐酸作用下脱叔丁氧羰基得到曲格列汀，曲格列汀与琥珀酸成盐，得到最终化合物琥珀酸曲格列汀。