抗-C5A抗体和使用所述抗体的方法

摘要

本公开内容尤其涉及结合C5a的抗体或其抗原结合片段，也涉及所述抗体在治疗或预防补体相关病症的方法中的用途，所述补体相关病症例如、但不限于：非典型溶血性毒症综合征、年龄相关的黄斑变性、类风湿性关节炎、脓毒症、严重烧伤、抗磷脂综合征、哮喘、狼疮肾炎、肺出血肾炎综合征和慢性阻塞性肺疾病。

主权项

一种结合游离C5a多肽的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述游离C5a是具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的人多肽(hC5a)，且其中在有摩尔过量的未切割的天然的人C5存在下，所述抗体或其抗原结合片段在体外以小于1.25 x 10^‑9 M的K_D结合游离hC5a多肽，并且包含：I.(a)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含：(i)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成；轻链CDR2，其由SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列组成；和轻链CDR3，其由SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列组成；所述重链多肽包含：(i)重链CDR1，其由SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列组成；重链CDR2，其由SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列组成；和重链CDR3，其由SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列组成；(b)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含：(i)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成；轻链CDR2，其由SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列组成；和轻链CDR3，其由SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列组成；所述重链多肽包含：重链CDR1，其由SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列组成；重链CDR2，其由SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列组成；和重链CDR3，其由SEQ ID NO:47所示的氨基酸序列组成；(c)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含：(i)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成；轻链CDR2，其由SEQ ID NO:38所示的氨基酸序列组成；和轻链CDR3，其由SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列组成；所述重链多肽包含：(i)重链CDR1，其由SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列组成；重链CDR2，其由SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列组成；和重链CDR3，其由SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列组成；(d)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含：(i)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成；轻链CDR2，其由SEQ ID NO:38所示的氨基酸序列组成；和轻链CDR3，其由SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列组成；所述重链多肽包含：重链CDR1，其由SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列组成；重链CDR2，其由SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列组成；和重链CDR3，其由SEQ ID NO:47所示的氨基酸序列组成；或II.(a)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；(b)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列；(c)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；(d)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列；(e)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；(f)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列；(g)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列；(h)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列；(i)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列；(j)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列；(k)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列；或(l)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列；或III.(a)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列；(b)轻链多肽和重链多肽，所述轻链多肽包含SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列，所述重链多肽包含SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列；或(c)轻链CDR1，其由SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列组成；轻链CDR2，其由SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列组成；和轻链CDR3，其由SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列组成；以及重链CDR1，其由SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列组成；重链CDR2，其由SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列组成；和重链CDR3，其由SEQ ID NO:47所示的氨基酸序列组成。