| 发明名称 | 一种依利格鲁司他的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种依利格鲁司他的制备方法。依利格鲁司他是治疗戈谢氏病的首个小分子口服药物，用作特定I型戈谢病成人患者的一线口服疗法。本发明提供了一种依利格鲁司他的合成方法。该方法以式(II)化合物为起始物料，在弱碱存在的情况下，式(II)化合物与Boc酸酐在有机溶剂中反应，得到式(III)化合物，再与溴苄反应，得到式(IV)化合物，该化合物在有机溶剂中进行脱保护，得到式(V)化合物，式(V)化合物与辛酰氯在二氯甲烷或其它有机溶剂中发生反应，得到式(VI)化合物，然后加氢，得到目标产物式(I)化合物。该方法具有操作方便，便于过程控制、产品纯度高以及易于工业化放大生产的优点。 | ||
| 申请公布号 | CN105646442A | 申请公布日期 | 2016.06.08 |
| 申请号 | CN201510703628.2 | 申请日期 | 2015.10.27 |
| 申请人 | 北京凯莱天成医药科技有限公司 | 发明人 | 冯朴纯;刘素云;徐景;周建 |
| 分类号 | C07D319/18(2006.01)I | 主分类号 | C07D319/18(2006.01)I |
| 代理机构 | 代理人 | ||
| 主权项 | 一种用于制备式(I)化合物或其可药用盐或其前药的方法，<img file="FSA0000122491440000011.GIF" wi="1122" he="467" />其特征在于包括以下步骤：(1)在弱碱存在的情况下，式(II)所示化合物与Boc酸酐在有机溶剂中发生反应，反应温度为0℃‑80℃，反应时间为1h‑5h，得到式(III)化合物，<img file="FSA0000122491440000012.GIF" wi="1792" he="385" />(2)在碱存在的情况下，式(III)化合物与溴苄在有机溶剂中发生反应，反应温度为55℃‑200℃范围，反应时间为2h‑15h，得到式(IV)化合物，<img file="FSA0000122491440000013.GIF" wi="1788" he="477" />(3)在酸存在的情况下，式(IV)化合物在有机溶剂中脱保护，反应温度为‑25℃‑80℃，反应时间为1h‑10h，得到式(V)化合物，<img file="FSA0000122491440000014.GIF" wi="1786" he="465" />(4)在有机碱存在的情况下，式(V)化合物与辛酰氯在二氯甲烷或其它有机溶剂中发生反 应，反应温度为‑10℃‑100℃，2h‑30h，得到式(VI)化合物，<img file="FSA0000122491440000021.GIF" wi="1787" he="467" />(5)在催化剂存在的情况下，式(VI)化合物与氢气在甲醇或其他有机溶剂中发生反应，反应温度为0℃‑100℃，得到目标产物，即式(I)化合物，<img file="1.GIF" wi="1739" he="519" />。 | ||
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