一种辛伐他汀侧链的酰基供体制备方法

摘要

本发明涉及一种辛伐他汀侧链的酰基供体制备方法，包括如下步骤：步骤（1）：在氮气的保护下，无水乙醇、3-巯基丙酸在氢离子的存在下，在60℃~90℃下反应10~16小时，得到3-巯基丙酸乙酯；步骤（2）：3-巯基丙酸乙酯与2,2-二甲基丁酰氯在有机溶剂的存在下，反应生成辛伐他汀侧链的酰基供体2,2-二甲基丁酸-3-巯基丙酸乙酯。本发明中的2,2-二甲基丁酸-3-巯基丙酸乙酯的合成原料便宜易得，合成方法简单易行，该酰基供体稳定性好，在合成辛伐他汀时不易水解，且原料中的3-巯基丙酸乙酯可以回收利用，不但进一步降低了成本，而且避免水解产物3-巯基丙酸导致辛伐他汀原料药的降解问题，使得辛伐他汀产品质量更稳定。

主权项

一种辛伐他汀侧链的酰基供体制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤（1）：在氮气的保护下，无水乙醇、3‑巯基丙酸在浓硫酸和无水硫酸钠的存在下，在60℃~ 90℃下反应10~16小时，得到3‑巯基丙酸乙酯；步骤（2）：所述的3‑巯基丙酸乙酯与2,2‑二甲基丁酰氯在有机溶剂的存在下，反应生成所述的辛伐他汀侧链的酰基供体2,2‑二甲基丁酸‑3‑巯基丙酸乙酯；步骤（2）中，在氮气保护下，所述的3‑巯基丙酸乙酯与2,2‑二甲基丁酰氯在有机溶剂的存在下，于‑10℃~10℃，反应3~4小时，然后自然升温至10℃~30℃，继续反应5~24小时，然后向反应体系中加入冰水后，调节所述反应体系的pH为6 ~ 8，所述反应体系经分离、干燥、过滤、去溶剂后，即得所述的辛伐他汀侧链的酰基供体2,2‑二甲基丁酸‑3‑巯基丙酸乙酯；所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚；步骤（2）中，所述的反应在有机碱或无机碱的存在下反应；所述的有机碱为三乙胺，所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾。