一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R基为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素或叔胺基。该系列抑制剂体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明提供的N,6二苯基嘧啶-4-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

主权项

一种N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)4,6‑二氯嘧啶和对甲氧基苯胺发生亲核取代反应得到6‑氯‑N‑(4‑甲氧基苯基)嘧啶4‑胺；2)6‑氯‑N‑(4‑甲氧基苯基)嘧啶4‑胺和对羧基苯硼酸通过SUZUKI偶联反应得到4‑{6‑[(4‑甲氧基苯基)氨基]嘧啶4‑基}苯甲酸；3)N‑(2‑氨基乙基)苯酰胺的制备：含不同取代基的苯甲酸和N,N‑羰基二咪唑反应得到活泼中间体，再和乙二胺单盐酸盐反应得到含不同取代基的N‑(2‑氨基乙基)苯酰胺；4)4‑{6‑[(4‑甲氧基苯基)氨基]嘧啶4‑基}苯甲酸与含不同取代基的N‑(2‑氨基乙基)苯酰胺通过混合酸酐方法得到N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂，制得的N,6二苯基嘧啶‑4‑胺类Bcr‑Abl抑制剂的结构式为：其中，R基为3‑CF₃、3‑OCH₃、3‑F、2‑CH₃、2‑Cl、4‑F、2‑Cl‑6‑F、4‑叔丁基、3‑二甲氨基或3,4‑二氟。