抗微生物化合物和其制备和使用方法

摘要

抗微生物化合物和其制备和使用方法。本发明概括地涉及抗微生物化合物领域和制备与使用它们的方法。这些化合物可有效用于治疗、预防人和动物的微生物感染和降低其危险。

主权项

具有下式的化合物：其中Z选自S(O)_n，NR⁴CO和NR⁴CONR⁴，其中R⁴选自氢和C_1‑8烷基，并且n为0、1或2；或者，其中‑G‑H‑J为其中每个H和J是独立地选择的，C‑B‑A‑、‑D‑E‑F和‑G‑H‑J是化学基团，其中A选自：(b)‑(C_1‑8烷基)‑，(c)‑(C_2‑8烯基)‑，(d)‑(C_2‑8炔基)‑，其中i)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的基团替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基)‑R⁵基团取代；(e)‑O‑，(f)‑NR⁶‑，(g)‑S(O)_p‑，(h)‑C(O)‑，(i)‑C(O)O‑，(j)‑OC(O)‑，k)‑OC(O)O‑，、(m)‑NR⁶CO‑，(n)‑NR⁶C(O)NR⁶‑，(o)‑C(＝NR⁶)‑，(p)‑C(＝NR⁶)O‑，(q)‑OC(＝NR⁶)‑，(r)‑C(＝NR⁶)NR⁶‑，(s)‑NR⁶C(＝NR⁶)‑，(t)‑C(＝S)‑，(u)‑C(＝S)NR⁶‑，(v)‑NR⁶C(＝S)‑，(w)‑C(O)S‑，(x)‑SC(O)‑，(y)‑OC(＝S)‑，(z)‑C(＝S)O‑，(aa)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶‑，(bb)‑CR⁶R⁶C(O)‑，(cc)‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t‑，(dd)含有一个或多个杂原子的6、7、8、9、10、11或12元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff)‑(CR⁶R⁶)_t‑，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；G选自：(a)单键，(b)‑(C_1‑8烷基)‑，(c)‑(C_2‑8烯基)‑，(d)‑(C_2‑8炔基)‑，其中i)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的基团替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑(C＝O)‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基)‑R⁵基团取代；(e)‑O‑，(f)‑NR⁶‑，(g)‑S(O)_p‑，(h)‑C(O)‑，(i)‑C(O)O‑，(j)‑OC(O)‑，k)‑OC(O)O‑，(l)‑C(O)NR⁶‑，(m)‑NR⁶CO‑，(n)‑NR⁶C(O)NR⁶‑，(o)‑C(＝NR⁶)‑，(p)‑C(＝NR⁶)O‑，(q)‑OC(＝NR⁶)‑，(r)‑C(＝NR⁶)NR⁶‑，(s)‑NR⁶C(＝NR⁶)‑，(t)‑C(＝S)‑，(u)‑C(＝S)NR⁶‑，(v)‑NR⁶C(＝S)‑，(w)‑C(O)S‑，(x)‑SC(O)‑，(y)‑OC(＝S)‑，(z)‑C(＝S)O‑，(aa)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶‑，(bb)‑CR⁶R⁶C(O)‑，(cc)‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t‑，(dd)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(ee)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，和(ff)‑(CR⁶R⁶)_t‑，其中(dd)或(ee)任选被一个或多个R⁵基团取代；D选自：(a)单键，(b)‑(C_1‑8烷基)‑，(c)‑(C_2‑8烯基)‑，(d)‑(C_2‑8炔基)‑，其中i)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的基团替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑(C＝O)‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)上面刚提到的(b)‑(d)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基)‑R⁵基团取代；(e)‑O‑，(f)‑NR⁶‑，(g)‑S(O)_p‑，(h)‑C(O)‑，(i)‑C(O)O‑，(j)‑OC(O)‑，k)‑OC(O)O‑，(l)‑C(O)NR⁶‑，(m)‑NR⁶CO‑，(n)‑NR⁶C(O)NR⁶‑，(o)‑C(＝NR⁶)‑，(p)‑C(＝NR⁶)O‑，(q)‑OC(＝NR⁶)‑，(r)‑C(＝NR⁶)NR⁶‑，(s)‑NR⁶C(＝NR⁶)‑，(t)‑C(＝S)‑，(u)‑C(＝S)NR⁶‑，(v)‑NR⁶C(＝S)‑，(w)‑C(O)S‑，(x)‑SC(O)‑，(y)‑OC(＝S)‑，(z)‑C(＝S)O‑，(aa)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶‑，(bb)‑CR⁶R⁶C(O)‑，(cc)‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_t‑；B选自：(b)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(c)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，其中(b)或(c)任选被一个或多个R⁵基团取代；(d)‑(C_2‑8烷基)‑，(e)‑(C_2‑8烯基)‑，(f)‑(C_2‑8炔基)‑，其中i)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的基团替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑C(＝NR⁶)‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基)‑R⁵基团取代；和(g)‑(CR⁶R⁶)_t‑，H选自：(a)单键，(b)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(c)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，其中(b)或(c)任选被一个或多个R⁵基团取代；(d)‑(C_1‑8烷基)‑，(e)‑(C_2‑8烯基)‑，(f)‑(C_2‑8炔基)‑，其中i)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项中的0‑4个碳原子任选被选自下列的基团替代：‑O‑，‑S(O)_p‑，‑NR⁶‑，‑(C＝O)‑，‑C(＝NR⁶)‑，‑S(O)_pNR⁶‑，‑NR⁶S(O)_p‑和‑NR⁶S(O)_pNR⁶‑，ii)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项任选被一个或多个R⁵基团取代，和iii)上面刚提到的(d)‑(f)的任一项任选被‑(C_1‑8烷基)‑R⁵基团取代；和(g)‑(CR⁶R⁶)_t‑，C和J独立地选自：(a)氢，(c)F，(d)Cl，(e)Br，(f)I，(g)‑CF₃，(h)‑CN，(i)‑N₃(j)‑NO₂，(k)‑NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(l)‑OR⁸，(m)‑S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(n)‑C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(o)‑OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(p)‑SC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(q)‑C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(r)‑NR⁶C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(s)‑C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(t)‑C(＝NR⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(u)‑C(＝NNR⁶R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(v)‑C(＝NNR⁶C(O)R⁶)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(w)‑C(＝NOR⁸)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(x)‑NR⁶C(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(y)‑OC(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(z)‑NR⁶C(O)NR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(aa)‑NR⁶S(O)_p(CR⁶R⁶)_tR⁸，(bb)‑S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(cc)‑NR⁶S(O)_pNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(dd)‑NR⁶R⁸，(ee)‑NR⁶(CR⁶R⁶)R⁸，(ff)‑OH，(gg)‑NR⁸R⁸，(hh)‑OCH₃，(ii)‑S(O)_pR⁸，(jj)‑NC(O)R⁸，(kk)‑NR⁶C(NR⁶)NR⁶R⁸，(ll)C_1‑8烷基，(mm)C_2‑8烯基，(nn)C_2‑8炔基，(oo)含有一个或多个杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，杂原子选自氮、氧和硫，(pp)3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(qq)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶(CR⁶R⁶)_tR⁸，(rr)‑N[(CR⁶R⁶)_tR⁸][C＝O(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(ss)‑(CR⁶R⁶)_tN[(CR⁶R⁶)_tR⁸][(CR⁶R⁶)_tR⁸]，(tt)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶(C＝O)(CR⁶R⁶)_tR⁸，(uu)‑卤代烷基，(vv)‑C(O)(CR⁶)[(CR⁶R⁶)_tR⁸]R⁸，(ww)‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(xx)‑(CR⁶R⁶)_tC(O)O(CR⁶R⁶)_tR⁸，(yy)‑NR⁶C(O)CR⁸R⁸R⁸，(zz)‑N[(CR⁶R⁶)_tR⁸]C(O)R⁸和(aaa)‑S(O)_pNR⁸R⁸；其中(ll)至(pp)任选被一个或多个R⁷基团取代；R⁵选自：(a)氧，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)‑CF₃，(g)‑CN，(h)‑N₃(i)‑NO₂，(j)‑NR⁶R⁶，(k)‑OR⁸，(l)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)‑C_1‑8烷基，(n)‑C_1‑8烯基，(o)‑C_1‑8炔基，(p)‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)‑卤代烷基，(s)‑SR⁶，(t)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(u)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环；或者，两个R⁵基团结合在一起，形成碳环，其中(m)至(r)和(t)至(u)任选被一个或多个R⁸取代；R⁶选自：(a)氢，(b)‑C_1‑8烷基，或者两个R⁶基团结合在一起形成碳环，(c)‑卤代烷基，(d)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，和(e)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环；其中(b)至(e)任选被一个或多个R⁸取代；R⁷选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)‑CF₃，(g)‑CN，(h)‑N₃(i)‑NO₂，(j)‑NR⁶R⁶，(k)‑OR⁶，(l)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)‑C_1‑8烷基，(n)‑C_1‑8烯基，(o)‑C_1‑8炔基，(p)‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)‑卤代烷基，(s)‑NR⁶R⁸，(t)‑OR⁸，(u)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁸，(v)‑CR⁶R⁸R⁸，(w)‑SR⁶，(x)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(y)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(z)‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁸R⁸，(aa)‑S(O)_pR⁸，(bb)‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(cc)‑NR⁶C(O)R⁶和(dd)‑C(＝NR⁶)NR⁶R⁶；其中(m)至(q)和(x)至(y)任选被一个或多个R⁹取代；R⁸选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)‑CF₃，(g)‑CN，(h)‑N₃(i)‑NO₂，(j)‑NR⁶R⁹，(k)‑OR⁹，(l)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)‑C_1‑8烷基，(n)‑C_1‑8烯基，(o)‑C_1‑8炔基，(p)‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(q)‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(r)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(s)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(t)‑卤代烷基，(u)‑C(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(v)‑SR⁶，(w)‑OC(O)(CR⁶R⁶)_tR⁹，(x)‑NR⁶C(O)NR⁶R⁹，(y)‑NR⁶C(O)R⁹，(z)‑NR⁶(CNR⁹)(NR⁶R⁶)，(aa)‑ONR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(bb)‑C(＝NR⁹)NR⁶R⁶，(cc)‑S(O)_pR⁹，(dd)‑(CR⁶R⁶)_tC(O)NR⁶R⁹，(ee)‑(CR⁶R⁶)_tOR⁹和(ff)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁹；其中(m)至(s)任选被一个或多个R⁹取代；E为单键；F为氢或卤素；R⁹选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)‑CF₃，(g)‑CN，(h)‑N₃(i)‑NO₂，(j)‑NR⁶R¹⁰，(k)‑OR⁶，(l)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)‑C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)‑C_1‑8烷基，(o)‑C_1‑8烯基，(p)‑C_1‑8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)‑卤代烷基，(t)‑(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)‑O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰，(v)‑C(O)R⁶，(w)‑SR⁶，(x)‑C(O)OR¹⁰，(y)‑S(O)_pR⁶，(z)‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa)‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb)‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)‑C(＝NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)‑ONR⁶R⁶，(ee)‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff)‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)‑NR⁶C(O)R⁶和(hh)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R¹⁰；其中(n)至(r)和(z)至(aa)任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹⁰选自：(a)氢，(b)F，(c)Cl，(d)Br，(e)I，(f)‑CF₃，(g)‑CN，(h)‑N₃(i)‑NO₂，(j)‑NR⁶R⁶，(k)‑OR⁶，(l)‑NR⁶(CNR⁶)NR⁶R⁶，(m)‑C(O)(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(n)‑C_1‑8烷基，(o)‑C_1‑8烯基，(p)‑C_1‑8炔基，(q)含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的‑3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环，(r)‑3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环，(s)‑卤代烷基，(t)‑(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(u)‑O(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶，(v)‑C(O)R⁶，(w)‑SR⁶，(x)‑C(O)OR⁶，(y)‑S(O)_pR⁶，(z)‑(C_1‑8烷基)‑(含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的3‑14元饱和、不饱和或芳香杂环)，(aa)‑(C_1‑8烷基)‑(3‑14元饱和、不饱和或芳香碳环)，(bb)‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(cc)‑C(＝NR⁶)NR⁶R⁶，(dd)‑ONR⁶R⁶，(ee)‑NR⁶C(O)NR⁶R⁶，(ff)‑O(CR⁶R⁶)_tOR⁶，(gg)‑NR⁶C(O)R⁶和(hh)‑(CR⁶R⁶)_tNR⁶R⁶；p是0、1或2，和t是1、2或3，或其可药用盐或互变异构体。