一种环丝氨酸的生产工艺

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种环丝氨酸的生产工艺，本发明采用的合成工艺为三步，以D-丝氨酸为起始物料，通过酯化、氯代、环合三步反应得环丝氨酸，工艺过程简单，收率高、纯度高。本发明在酯化反应时用乙酸乙酯代替乙醚、环合反应条件后不加8-羟基喹啉进行粗品的制备，避免了易制毒试剂乙醚及危险品8-羟基喹啉的使用，同时，本发明合成路线短、成本低；所得产品收率稳定、质量可控。

主权项

一种环丝氨酸的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)D‑丝氨酸甲酯盐酸盐的制备向搪玻璃反应釜中加入150份无水甲醇、24份D‑丝氨酸，降温至5～10℃，通入12份氯化氢，通毕，升温至15～25℃，通氮气置换35～45min；升温至60～70℃，回流反应2.8～3.2h；降温至室温，通氮气置换35～45min；升温至55～65℃后进行减压浓缩至无液滴或少量液滴滴下；然后加入40份乙酸乙酯，于25～30℃搅拌析晶1.8～2.2h，离心，用乙酸乙酯浸泡洗涤滤饼，保留滤饼，冷抽、干燥得D‑丝氨酸甲酯盐酸盐；(2)D‑氯代丝氨酸甲酯盐酸盐制备向干燥好的搪玻璃反应罐中加入273份二氯甲烷和37.29份五氯化磷，降温至0℃以下，分8～12次向反应罐中加入D‑丝氨酸甲酯盐酸盐，控制整个加料过程温度小于0℃，加料完毕后，于0～5℃反应0.8～1.2h，升温至室温，反应0.8～1.2h，降温至0～5℃，搅拌0.8～1.2h，离心，用二氯甲烷浸泡、洗涤滤饼，保留滤饼，冷抽、干燥得D‑氯代丝氨酸甲酯盐酸盐；(3)环丝氨酸粗品的制备将11.6份盐酸羟胺和27.4份纯化水加入搪玻璃反应釜中，降温至低于‑10℃，滴加75.9份质量分数为30％的氢氧化钠水溶液，加完毕后，搅拌25～35min，滴加质量分数为50％D‑氯代丝氨酸甲酯盐酸盐溶液，滴加过程中控制料液温度小于‑20℃，滴加完毕后，于‑20～‑15℃反应0.8～1.2h，反应完毕后，升温至20～30℃，调节PH至11，于25～30℃，反应3.8～4.2h，反应过程中维持PH在11；升温至50～55℃，保温反应25～35min，降温至25～30℃，调节PH＝11.5±0.2，60℃以下减压浓缩至冷凝器中无液滴或少量液滴滴下，冷却至室温，向反应釜中加入157份无水甲醇，搅拌25～35min，离心，滤饼加入无水甲醇洗涤，将洗涤后的滤液和离心后的滤液合并倒入反应罐中，降温至‑5～0℃，调节PH至6.4±0.2，搅拌析晶0.8～1.2h，搅拌过程保持PH值维持在6.4±0.2，离心，用无水甲醇浸泡、洗涤滤饼，保留滤饼，冷抽、干燥得环丝氨酸粗品；(4)环丝氨酸的精制向搪玻璃反应罐中加入106份纯化水，冷却至5～10℃，加入环丝氨酸粗品，搅拌溶解后，加入3.5份活性炭，保温脱色0.8～1.2h；滤除活性炭，将滤液通过管道过滤器压滤至洁净区结晶罐中，然后加入167份异丙醇，于‑5±1℃下析晶9.5～10.5h，析晶过程中每隔0.8～1.2h搅拌一次，每次搅拌15～25min，整个析晶过程结束后离心，然后用无水乙醇浸泡、洗涤滤饼，保留滤饼；(5)环丝氨酸的干燥滤饼装入铺好无纺布的干燥托盘，将滤饼压碎，送入真空干燥机，在真空度为‑0.095Mpa以下，冷抽25～35min，再加热至50±1℃恒温干燥3±0.5h，停止加热，自然冷却至室温即可；其中，上述所述的份数均为重量份。