一种合成5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸的方法

摘要

本发明涉及一种合成5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸的方法，包括下列步骤：2-溴-5-硝基噻吩（化合物II）与铁粉和氯化铵还原反应得到5-溴噻吩-2-胺（化合物III）；化合物III然后与二碳酸二叔丁酯反应得到5-溴噻吩-2-氨基甲酸叔丁酯（化合物IV）；化合物IV与有机碱以及碘甲烷或硫酸二甲酯反应得到5-溴噻吩-2-（N-甲基氨基）甲酸叔丁酯（化合物V）；冰盐浴和氮气气氛下，化合物V与金属有机试剂发生卤金属交换反应，然后二氧化碳置换体系中的氮气，继续反应，即得到5-N-叔丁氧羰基-5-N-甲基氨基-2-噻吩甲酸；该方法具有合成路线短、操作简便、产率高、易于工业化的优点。

主权项

一种合成5‑N‑叔丁氧羰基‑5‑N‑甲基氨基‑2‑噻吩甲酸的方法，反应路线如下：具体包括以下步骤：a、将化合物II溶于醇水混合溶剂中，然后加入铁粉和氯化铵，氮气保护下，加热条件下经还原反应得到化合物III；b、将化合物III溶于四氢呋喃或甲醇中，在有机碱存在条件下，化合物III与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物IV；c、将化合物IV溶于四氢呋喃、二氯甲烷或氯仿中，先加入有机碱或氢化钠反应后，再加入碘甲烷或硫酸二甲酯继续反应得到化合物V；d、冰盐浴下，将化合物V溶于四氢呋喃或乙醚中，氮气气氛下，加入金属有机试剂，化合物V与金属有机试剂发生卤金属交换反应，然后用二氧化碳气体置换体系中的氮气，继续反应，反应结束后在冰浴条件下加入饱和氯化铵液体调节pH＝5‑6，即得到化合物I即5‑N‑叔丁氧羰基‑5‑N‑甲基氨基‑2‑噻吩甲酸；其中，所述金属有机试剂为异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。