2-芳基咪唑并[1, 2-b]哒嗪、2-苯基咪唑并[1, 2-a]吡啶、和2-苯基咪唑并[1, 2-a]吡嗪衍生物

摘要

本发明公开了式(I)的化合物：(I)其中X，Y，X，A，R₁，R₂和R₃如本发明中定义。本发明还公开了这些化合物的药学上可接受的盐，含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗如癌症等疾病的方法。

主权项

如通式的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁是吡啶基，其中，所述的吡啶基任选在可取代的位置被一个或多个R₈取代；其中R₈是卤素、‑CN、‑OH、‑SH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)‑OH、‑C₁‑C₆烷氧基‑OH、‑C₁‑C₆烷氧基‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基(C₁‑C₆烷基)、(C₁‑C₆烷氧基)C₁‑C₆烷基、氨基(C₁‑C₆烷基)、‑S(C₁‑C₆烷基)、‑CO₂H、‑CO₂(C₁‑C₆烷基)、‑C(O)(C₁‑C₆烷基)、‑CON(H)OR₈₀、‑CONH₂、‑CONH(C₁‑C₆烷基)、‑CON(C₁‑C₆烷基)₂、‑NHCO(C₁‑C₆烷基)或‑NHCO₂(C₁‑C₆烷基)，其中每个烷基、烯基、炔基、烷氧基任选在可取代的碳上被‑CO₂(C₁‑C₆烷基)或‑CON(H)OR₈₀取代；R₂是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₈环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，其中每个烷基、环烷基、芳基、杂芳基、或杂环基基团任选在可取代的位置被一个或多个R₁₀取代；其中R₁₀是卤素、‑CN、‑OH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基(C₁‑C₆烷基)、(C₁‑C₆烷氧基)C₁‑C₆烷基、氨基(C₁‑C₆烷基)、‑CO₂H、‑CO₂(C₁‑C₆烷基)、‑CONH₂、‑CONH(C₁‑C₆烷基)、‑CON(C₁‑C₆烷基)₂、CON(H)OR₈₀、‑NHCO(C₁‑C₆烷基)、或‑NHCO₂(C₁‑C₆烷基)，其中每个烷基、烯基、炔基、烷氧基任选在可取代的碳上被一个R₁₀₂取代，其中R₁₀₂是–COR₁₀₄，其中R₁₀₄是‑(C₁‑C₆)烷氧基、‑NHOR₈₀、或‑NR₇R₁₁₀，其中R₁₁₀是芳基或杂芳基，每个芳基或杂芳基任选被最多三个卤素、‑OH、‑SH、‑NO₂、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基(C₁‑C₆烷基)取代；其中R₇是氢或任选被C₁‑C₄烷氧羰基取代的C₁‑C₈烷基；其中R₈₀是氢或羟基保护基；R₃是氢、卤素、‑CN、‑OH、‑SH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₈环烷基、芳基、杂芳基、杂环基；A是‑N(R₇)C(O)‑、‑N(R₇)C(O)O‑、‑C(O)N(R₇)‑、‑N(R₇)C(O)N(R₇)‑、‑OC(O)N(R₇)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R₇)‑、‑OS(O)₂N(R₇)‑、‑N(R₇)S(O)₂‑、或‑OS(O)₂O‑；每个R₅独立地是氢、卤素、‑CN、‑OH、‑SH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基(C₁‑C₆烷基)，其中每个烷基任选在可取代的位置被一个或多个R₁₀取代；每个Z独立地是N或CR₆，条件是只有一个Z是N；和每个R₆独立地是氢、卤素、‑CN、‑OH、‑SH、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆烷基)、‑N(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、羟基(C₁‑C₆烷基)、氨基(C₁‑C₆烷基)，其中每个烷基任选在可取代的位置被一个或多个R₁₀取代；其中，所述的芳基为6‑10元芳基；所述的杂芳基是五元或六元杂芳基，其中1‑4个环原子是选自氧、氮、硫的杂原子，剩余的环原子是碳；所述的杂环基含有5－10个环原子，其中1－4个环原子是选自氧、氮、硫的杂原子，剩余的环原子是碳。