分子缀合物

摘要

本申请涉及分子缀合物。本申请还公开了一种利用酰肼硫醇连接剂制备两种分子的缀合物的方法。在一项具体的工作实施方案中，利用该方法制备了一种Fc-特异性抗体-酶缀合物，它在免疫组织化学分析和原位杂交分析中显示出优越的染色灵敏度和特异性。

主权项

一种缀合物，其包含：抗体，可检测标记物，其包含酶，所述酶包括由NHS‑PEG‑马来酰亚胺连接剂引入到所述酶中的马来酰亚胺基团，每个连接剂共价结合所述酶的氨基，和多个酰肼硫醇连接剂，每个酰肼硫醇连接剂包含位于酰肼基团和硫醇基团之间的一个或多个连接原子，其中所述酰肼硫醇连接剂选自巯基丁酰肼(MBH)、巯基丁酰卡巴肼(MBCH)、巯基乙酰氨基巯基丁酰肼(MAMBH)、硫代己酰氨基巯基丁酰肼(THMBH)、N,N’‑(6‑肼基‑6‑氧己烷‑1,5‑二基)二(2‑巯基乙酰胺)(BTAL)、双硫代己酰氨基酰肼基赖氨酸(BTHL)、N‑(1,5‑二肼基‑1,5‑二氧戊‑2‑基)‑2‑巯基乙酰胺(TAGD)、硫代己酰氨基谷氨酸二肼(THGD)，PEG基的酰肼硫醇连接剂、多官能酰肼硫醇连接剂、PEG基多官能酰肼硫醇连接剂、聚丙烯酰胺酰肼硫醇连接剂及其组合，每个酰肼硫醇连接剂的酰肼基团与抗体的氧化的糖基化Fc部分共价结合，并且酰肼硫醇连接剂之一的硫醇基团经由马来酰亚胺基团之一与可检测标记物共价结合。