一种喷托维林药物中间体1-苯基环戊烷甲酸的合成方法

摘要

一种喷托维林药物中间体1-苯基环戊烷甲酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入亚硫酸氢钠溶液230ml,氯化亚锡0.15mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至50--55℃，缓慢加入苯乙醛(2)0.63mol,1,4-二氨基丁烷0.71—0.73mol，升高溶液温度至60--65℃，继续搅拌反应8—9h,加入溴化钾溶液230ml,降低溶液温度至10--15℃，析出油状液体，用丙睛洗涤中间产物7—9次，将油状物加入到300ml环己烷溶液,加入溴化钾溶液130ml,氯化亚铜0.23mol,亚硫酸钾0.26mol,升高溶液温度至150--160℃,回流7—8h,加入2L氯化钠溶液，分子筛脱色，趁热过滤，滤液加入草酸调节溶液pH为1—2，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，甲苯洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体1-苯基环戊烷甲酸。

主权项

一种喷托维林药物中间体1‑苯基环戊烷甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入亚硫酸氢钠溶液230ml,氯化亚锡0.15mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至50‑‑55℃，缓慢加入苯乙醛(2)0.63mol,1,4‑二氨基丁烷(4)0.71—0.73mol，滴加时间控制在2—3h,升高溶液温度至60‑‑65℃，继续搅拌反应8—9h,加入溴化钾溶液230ml,降低溶液温度至10‑‑15℃，析出油状液体，为中间产物(3)；用丙睛洗涤中间产物(3)7—9次，将油状物加入到300ml环己烷溶液,加入溴化钾溶液130ml,氯化亚铜0.23mol,亚硫酸钾0.26mol,升高溶液温度至150‑‑160℃,回流7—8h,加入2L氯化钠溶液，分子筛脱色，趁热过滤，滤液加入草酸调节溶液pH为1—2，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，甲苯洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体1‑苯基环戊烷甲酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液质量分数为35—40％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的丙睛质量分数为60—65％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为10—15％。