吡咯并嘧啶衍生物

摘要

本发明描述了新的吡咯并嘧啶衍生物及其可药用盐，它们显示与Bruton’s酪氨酸激酶(Btk)相互作用。因此，所述新的吡咯并嘧啶化合物可有效地治疗自身免疫疾病、炎性疾病、变态反应性疾病、气道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、移植排斥、癌症如造血系统来源的癌症或实体瘤。

主权项

化合物或其可药用盐，所述化合物具有式(I)；其中：R1是氢、任选被羟基取代的C₁‑C₆烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；R4是氢，R5是苯基，任选被如下基团取代：卤素；SF₅；NR6R7；羟基；C₁‑C₆烷氧基；C₁‑C₆链烯基；C₁‑C₆烷基羰基；任选被羟基、卤素或C₁‑C₆烷氧基取代的C₁‑C₆烷基；或者任选被“卤素、羟基或任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基”取代的C₃‑C₆环烷基；或者R5是氮杂环丁烷或包含1、2或3个选自N、S和O的杂原子的8‑10元二环杂芳基环系统，所述环任选被如下基团取代：卤素；任选被卤素取代的C₁‑C₆烷氧基；C₁‑C₆烷基；或者R4连同R5一起是3,4‑二氢‑2H‑异喹啉‑1‑酮，任选被如下基团取代：任选被羟基取代的C₃‑C₆环烷基或C₁‑C₆烷基；R6和R7独立地选自氢或C₁‑C₆烷基；或者R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成4‑8元饱和氮杂环烷烃环；X是O、其中n是0、1或2的S(O)_n或者其中q是2或3的且R10不存在；或者X是CH或N，且R10是氢、羟基、‑NR6R7、‑CO‑R11、其中p是1或2的‑S(O)_p‑R12；R11是任选被羟基、氰基、卤素、羧基取代的C₁‑C₆烷基；或NR6R7；且R12是C₁‑C₆烷基或NR6R7；或者是乙酸2‑(4‑{4‑[3‑(4‑环丙基‑苯甲酰基氨基)‑5‑氟‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基}‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基)‑2‑氧代‑乙基酯；或乙酸2‑[4‑(4‑{5‑氟‑2‑甲基‑3‑[4‑(五氟硫基)‑苯甲酰基氨基]‑苯基}‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑2‑氧代‑乙基酯。