一种新型经鼻给药脑靶向纳米载药体系的制备方法

摘要

本发明提供了一种新型经鼻给药脑靶向纳米载药体系的制备方法，首先利用高碘酸盐对壳聚糖进行氧化处理，得到了不同分子量、壳聚糖链上含有邻二醛功能基团的醛化壳聚糖，进一步以DMSO做溶剂，亚氯酸作为氧化剂，将邻二醛功能基团氧化成邻二羧基化壳聚糖，羧基化壳聚糖与亲水性的小分子药物R-(OH)_n进行酯化反应既得靶向药物。发明药物可以通过嗅区黏膜沿着包绕在嗅神经束周围的连接组织或嗅神经元的轴突到达脑脊液或脑部，因而可绕过血脑屏障进入中枢神经系统，被直接吸收入脑，具有如下特点：起效快；无须注射给药；避免肝脏首过效应；应用定量装置，使用方便。

主权项

一种新型经鼻给药脑靶向纳米载药体系的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)醛化壳聚糖(CS‑CHO)的合成氮气气氛下，壳聚糖的醋酸‑醋酸钠缓冲溶液与高碘酸钾在4℃下搅拌反应，然后向溶液中加入乙二醇溶液中止反应，产物经旋转蒸发浓缩后分别在NaCl水溶液和去离子水中透析以除去杂质，最后产物冷冻干燥，得到醛化壳聚糖(CS‑CHO)；2)羧基化壳聚糖(CS‑COOH)的合成以DMSO为溶剂，亚氯酸作为氧化剂，将醛化壳聚糖(CS‑CHO)氧化为邻二羧基化壳聚糖(CS‑COOH)；3)经鼻脑靶向药物的合成羧基化壳聚糖与亲水性的小分子药物R‑(OH)_n进行酯化反应，合成能够经鼻给药的脑靶向药物。