发明名称 Método para preparar prasugrel
摘要 Un método para sintetizar la forma cristalina A de prasugrel, en el que la forma cristalina A tiene el siguiente patrón de difracción de rayos X medido mediante un difractómetro de cátodo de cobre, expresado como el especiado interplanar d, el ángulo 2Θ de Bragg, la intensidad y la intensidad relativa, en donde la intensidad relativa se expresa como un porcentaje con relación al rayo más fuerte:**Tabla** caracterizado por que el método comprende las siguientes etapas: (1) o-fluorobencil-ciclopropil-cetona como una materia prima se hace reaccionar con 1,3-dibromo-5,5- dimetilhidantoína o 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína como un agente halogenante en ácido acético como un disolvente para dar haluro de α-ciclopropilcarbonil-2-fluorobencilo (compuesto 2); (2) el haluro de α-5 ciclopropilcarbonil-2-fluorobencilo se hace reaccionar con p-toluenosulfonato de 2-oxo-4,5,6,7- tetrahidrotieno[3,2-c]piridina (compuesto 3) en la catálisis coordinada de un catalizador de transferencia de fase y una sal inorgánica usando una base inorgánica como un agente aglutinante ácido y DMF como un disolvente bajo atmósfera de nitrógeno para obtener 5-(α-ciclopropilcarbonil-2-fluorobencil)-2-oxo-2,4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2- c]piridina (compuesto 4); (3) la 5-(α-ciclopropilcarbonil-2-fluorobencil)-2-oxo-2,4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridina se acila en presencia de un reactivo acilante usando trietilamina como un agente aglutinante ácido y DMF como un disolvente bajo atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente, y finalmente se extrae, se seca y se filtra para dar las aguas madres de prasugrel, y las aguas madres se concentran para obtener prasugrel como una goma; (4) se añade un disolvente alcohólico al prasugrel como una goma obtenida en la etapa anterior, y se precipita un cristal después de agitar a temperatura ambiente, a continuación el cristal se filtra para dar prasugrel como un sólido; el esquema de reacción es como sigue:**Fórmula**
申请公布号 ES2572655(T3) 申请公布日期 2016.06.01
申请号 ES20100811187T 申请日期 2010.06.23
申请人 Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. 发明人 LIU, Chuangwei;LU, Qifeng;CHEN, Changhui
分类号 C07D495/04 主分类号 C07D495/04
代理机构 代理人
主权项
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