作为血管升压素拮抗剂的芳基-/杂芳基-环己烯基-四氮杂苯并[e]薁

摘要

本发明涉及式I的芳基-/杂芳基-环己烯基-四氮杂苯并[e]薁，其中R¹，R²和R³如本文中所述。根据本发明的化合物作为V1a受体调节剂，并且尤其作为V1a受体拮抗剂，它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用的治疗剂。

主权项

化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑苯基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑5‑甲基‑1‑(4‑苯基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑邻甲苯基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(4‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(4‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(4‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(3‑三氟甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(3‑三氟甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑5‑甲基‑1‑[4‑(3‑三氟甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(2‑氯‑3‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(2‑氯‑3‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(2‑氯‑3‑氟‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑萘‑1‑基‑环己‑3‑烯基)‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑萘‑1‑基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑5‑甲基‑1‑(4‑萘‑1‑基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑[4‑(3‑氰基‑苯基)‑环己‑3‑烯基]‑4H，6H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑5‑甲酸叔丁酯，(RS)‑3‑[4‑(8‑氯‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑1‑基)‑环己‑1‑烯基]‑苄腈，(RS)‑3‑[4‑(8‑氯‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁‑1‑基)‑环己‑1‑烯基]‑苄腈，(‑)8‑氯‑5‑甲基‑1‑(4‑吡啶‑2‑基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(+)8‑氯‑5‑甲基‑1‑(4‑吡啶‑2‑基‑环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑2，3，5，10b‑四氮杂‑苯并[e]薁，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑(4‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑5(6H)‑甲酸叔丁酯，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑(4‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑(4‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(‑)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑5(6H)‑甲酸叔丁酯，(+)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑5(6H)‑甲酸叔丁酯，(‑)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(‑)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(+)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(+)‑8‑氯‑1‑(4‑(3‑氟吡啶‑2‑基)环己‑3‑烯基)‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂，(RS)‑8‑氯‑1‑(4‑(2‑甲基噻唑‑4‑基)环己‑3‑烯基)‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑5(6H)‑甲酸叔丁酯，(RS)‑4‑(4‑(8‑氯‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑1‑基、)环己‑1‑烯基)‑2‑甲基噻唑，和(RS)‑4‑(4‑(8‑氯‑5‑甲基‑5，6‑二氢‑4H‑苯并[e][1，2，4]三唑并[4，3‑a][1，4]二氮杂‑1‑基)环己‑1‑烯基)‑2‑甲基噻唑，或其药用盐。