一种1,6-脱水纤维二糖的合成方法

摘要

本发明涉及一种1,6-脱水纤维二糖的合成方法，属于制药领域，其步骤如下：(1)八乙酰基纤维二糖(I)在溴化氢的醋酸溶液中溴化，合成1-溴七乙酰基纤维二糖(II)的溶液，(2)不经分离，直接和磺酸钠盐反应，合成七乙酰基纤维二糖磺酸酯(III-VII)，(3)七乙酰基纤维二糖磺酸酯在氢氧化钠的甲醇溶液中脱乙酰基保护基，合成目标化合物1,6-脱水纤维二糖(VIII)。本发明的合成方法替代了文献中利用环境毒性的五氯酚钠(螺消)制备目标化合物的方法，绿色环保，而且原料价格便宜，生产成本更低，经济性好，具有良好的应用前景。

主权项

一种1,6‑脱水纤维二糖的合成方法，其步骤如下：(1)1‑溴七乙酰基纤维二糖二氯乙烷溶液的制备在低于20℃温度下，向八乙酰基纤维二糖的二氯乙烷溶液中加入33重量％的溴化氢醋酸溶液，搅拌反应2‑6小时后，分液，有机相水洗两次，5重量％的NaHCO₃溶液洗涤，再水洗两次，到pH值呈中性，得到1‑溴七乙酰基纤维二糖的二氯乙烷溶液；(2)七乙酰基纤维二糖磺酸酯的合成在步骤(1)所得1‑溴七乙酰基纤维二糖的二氯乙烷溶液中加入适量丙酮和磺酸钠盐，在55‑60℃下反应4‑8小时，降温到室温，水洗两次，分液，有机相用无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂，剩余物用80重量％的乙醇重结晶，过滤，干燥，得到七乙酰基纤维二糖磺酸酯；(3)1,6‑脱水纤维二糖的合成将步骤(2)所得七乙酰基纤维二糖磺酸酯和氢氧化钠加入到无水甲醇中，搅拌，60‑65℃下反应4‑8小时，冷却至室温，减压除去溶剂后，剩余物用体积比为水:乙酸乙酯＝1:1的水和乙酸乙酯的混合物溶解，搅拌，然后用10重量％的盐酸溶液调节pH值到1‑3，分液，水相用5重量％NaHCO₃调节pH值到7，在80℃以下减压脱水至干，加入甲醇，搅拌，溶解，过滤不溶物，母液蒸出甲醇后，高真空下干燥，得到泡沫状固体粉末，即为目标化合物1,6‑脱水纤维二糖。