一种盐酸金霉素的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸金霉素的制备方法，属于药物合成领域。本发明针对目前国内生产盐酸金霉素多采用用二次溶媒结晶法来生产，二次结晶工序长，生产所产生的溶媒废液多，且产品质量和活性成分低的问题，本发明通过提取金霉素菌渣中的菌种，进行培养，在通过改性添加液对培养中的菌种进行筛选改性，同时在酸性条件下进行发酵，促进发酵中金霉素的含量和使其易于被酸化，最后通过凹凸棒土吸附，再经超声脱附，浓缩干燥，得到质量和活性高的盐酸金霉素。

主权项

一种盐酸金霉素的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）按重量百份比计，取40～50份豆粕、13～15份琼脂、6～8份血粉、22～25份蔗糖、8～10份质量分数为12％的氯化钠溶液、0.8～1.2份磷酸氢二钾及0.2～0.8份磷酸二氢钾，搅拌均匀后在115～120℃下，灭菌30～40min，使用质量分数为10％的盐酸溶液调节pH至5.5～6.0，得培养基；（2）量取30～40mL上述制备的培养基放入250mL三角瓶中，再按固液比1:3将金霉素菌渣与质量分数为20～25％的葡萄糖溶液混合均匀后放入搅拌机中，以600～800r/min搅拌30～40min后静置10～15min后，收集70～90mL上层清液放入三角烧瓶，备用；（3）按质量比1:8，将茯苓和黄芪放入粉碎机中进行粉碎，过200目筛，将过筛后的颗粒放入容器中，向其中加入质量分数为5％的盐酸溶液，淹没颗粒6～8cm，对容器进行加热至80～90℃，以转速120r/min搅拌8～10h后，停止搅拌加热，静置30～40mim，进行减压过滤，收集过滤液，再按体积比9:2:1，将过滤液、质量分数为10％的硝酸镁溶液和质量分数为15％氯化铁溶液搅拌均匀，使用质量分数为15％的盐酸溶液调节pH至5.0～5.5，制备得改性添加液；（4）将步骤（2）中备用的三角瓶放入微波振荡器中，在400～600MHz，28～32℃下，振荡20～22h后，按接种量5～7％，将三角瓶中的培养混合物放入发酵瓶中，通气量设定为1:1.2～1.8，温度设定为28～32℃，转速为120～150r/min，发酵36～42h，每7～8h向其中加入发酵瓶中培养混合物体积3～4％上述制备的改性添加液；（5）待上述发酵结束后收集发酵液，向其中加入发酵液体积2～4％质量分数为30％的草酸溶液，使用质量分数为30％的盐酸溶液调节pH至4.0～4.5，再将调节后的发酵液放入离心机中，在600～700r/min下离心分离2～5min，收集上清液放入容器中，搅拌均匀后向其中加入发酵液质量15～20％的150目凹凸棒土，搅拌20～30min后静置1～2h，进行过滤，收集过滤物；（6）将上述所得的过滤物与无水乙醇按固液比1:3进行混合，再将混合物置于频率为23～25KHz的超声清洗仪中振荡1～2h后，进行过滤，收集过滤液放入浓缩罐中浓缩至原有体积的40～50％，随后将浓缩液放入喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即可得到盐酸金霉素。