| 摘要 |
1. Химерное антитело, или его функциональный фрагмент, или гуманизированное антитело, или его функциональный фрагмент, причем антитело распознает и специфически связывается с фосфоэпитопом на поверхности белка Тау человека, как показано в SEQ ID NO:19, или на поверхности его фрагмента, но не связывается с соответствующим нефосфорилированным эпитопом и/или неродственными эпитопами, причем указанный эпитоп содержит Тау аа 404-411 при условии, что в положении 409 находится фосфорилированный Ser (pS409).2. Химерное или гуманизированное антитело по п. 1, или его функциональный фрагмент, который преимущественно связывается с аминокислотными остатками Тау Н407, pS409, N410 и V411.3. Гуманизированное антитело по п. 1 или 2, или его функциональный фрагмент, содержащий первый домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:1, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:2, и CDR3 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:3, или с аминокислотной последовательностью по меньшей мере на 80%, в частности, по меньшей мере на 85%, в частности, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, в частности, по меньшей мере на 95%, в частности, по меньшей мере на 96%, в частности, по меньшей мере на 97%, в частности, по меньшей мере на 98%, в частности, по меньшей мере на 99% идентичной указанным, и/или второй домен связывания, который содержит интегрированные последовательно в каркасные области, полученные у человека или приматов, CDR1 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:10, CDR2 с аминокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID NO: |
